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背景:心力衰竭（HF）是各种心脏疾病的晚期阶段。近年来,越来越多研究表明免疫系统,包括免疫细胞、免疫活性物质（如细胞因子）、免疫器官,在HF的发生发展中起重要作用。免疫系统的失衡可加速HF的进展,并产生不良预后。各种免疫器官（如骨髓、脾脏）产生的免疫细胞及其分泌的免疫活性物质可以通过外周血运输到心脏,并影响心脏的稳态。研究发现,心脏和脾脏间的相互影响或“对话”（被称为“心脾轴”）可能参与缺血性HF的发生和发展。而免疫器官、免疫细胞及其免疫活性物质在不同病因引起的HF中的作用仍需探索。长链非编码 RNA（lncRNAs）Srosl（Sros1）是新发现的 microRNA-1 的靶向 lncRNA。Sros1的诱导降解或缺失可以促进巨噬细胞内干扰素（IFN）-γ/STAT1信号通路的表达,增强巨噬细胞清除李斯特菌的能力。前期的研究发现Sros1基因缺失小鼠心脏心肌纤维化区域有增加的现象。为此,我们对心脾外周血免疫细胞改变和lncRNASros1在心力衰竭发生发展中作用进行了研究。目的:（1）观察慢性心力衰竭（CHF）患者的外周血总白细胞及其分类亚型的计数和比值的改变及其影响因素。（2）探讨小鼠不同类型HF模型术后28天的心脾外周血免疫细胞的改变。（3）探索Sros1是否在心肌纤维化和HF发生发展中起作用。方法:（1）使用公开数据库[美国国家健康与营养调查（NHANES）],对社区CHF患者门诊随访的数据进行统计分析并与社区非心衰人群相比较。（2）应用三种小鼠心衰模型的术后28天进行研究比较,分别是心肌梗死诱导的HF小鼠模型（MI组）、主动脉缩窄诱导的HF小鼠模型（TAC组）和持续泵入异丙肾上腺素诱导的HF小鼠模型（ISO组）。使用质谱流式细胞仪（CyTOF）检测心脏和普通流式细胞仪检测脾脏和外周血,观察三种小鼠心衰模型的免疫细胞及其亚型的变化,包括巨噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤（NK）细胞、树突状细胞（DC）和淋巴细胞[CD4+T细胞、CD8+T细胞、调节性T（Treg）细胞和B细胞]。（3）对比研究Sros1基因缺失小鼠（Sros1-/-）和野生型（WT）小鼠心肌纤维化及其相关分子RNA及蛋白的表达水平。观察在WT小鼠建立持续泵入异丙肾上腺素诱导的心衰模型（ISO-HF）后,心脏Sros1,心功能和心肌纤维化相关分子表达的改变,并与Sros1-/-小鼠ISO-HF模型相比较。结果:（1）CHF患者外周血总白细胞、粒细胞系及单核细胞计数升高、而淋巴细胞计数降低,中性粒细胞和淋巴细胞比值（NLR）显著增高（P均＜0.05）;同时,CHF患者还表现出更高的BMI、更低的能量和宏量营养素摄入、更低的胆固醇及水的摄入、更低的体力活动水平、更长的休息时间和血液相对稀释（血细胞比容和血红蛋白相对降低）（P均＜0.05）。但是,CHF伴肥胖患者除外周血中性粒细胞水平稍增高（P=0.046）外,外周血总白细胞及其他分类计数和NLR比值与非肥胖的CHF患者无差异。而能量摄入的增多可增加CHF患者外周血总白细胞、中性粒细胞和单核细胞的数量（P均＜0.05）;日常运动量加大可使CHF患者NLR降低（P＜0.05）;休息时间的长短不影响CHF患者外周血总白细胞及其分类亚型的计数及比值水平（P均＞0.05）。（2）术后28天,可观察到三种类型的HF组小鼠心肌中的获得性免疫细胞改变。MI组小鼠心肌内 CD4+T细胞升高,主要为CD3+CD4+CD69+MHCI+亚群细胞升高,并伴有B细胞升高（P均＜0.05）;ISO组小鼠心肌中CD4+T细胞升高,主要为CD4+CD44+CD161+亚群细胞升高（P均＜0.05）,但伴有 CD4+CD69+CD117+IL-17A+亚群细胞（Th17 细胞）减少（P＜0.05）;TAC组小鼠心肌中CD4+T细胞的总数变化不明显（P＞0.05）,但其亚型却发生了改变,表现为CD4+IL10+T细胞亚群细胞升高,而CD4+CD44+CD161+亚群细胞和CD4+CD25+CD44+CD161+FoxP3+亚群细胞（Treg细胞）减少（P均＜0.05）。脾脏中的DC和CD8+T细胞仅在ISO组发生变化。仅在TAC组或ISO组中观察到外周血单个核细胞中NK细胞或DC的显著变化。（3）天狼猩红和Masson染色以及TGF-β/SMAD信号通路相关基因表达均显示Sros1-/小鼠心脏心肌纤维化增加。应用WT小鼠建立ISO-HF模型的术后28天,心脏中Sros1表达显著降低。与野生型ISO-HF小鼠模型相比,Sros1-/小鼠-ISO-HF模型的心肌纤维化明显增加,TGF-β/SMAD2/3信号通路相关基因的表达也显著增加,但心脏收缩功能下降尚无明显差异。结论:（1）CHF患者存在体内免疫失衡,表现为外周血总白细胞、粒细胞系及单核细胞计数升高、而淋巴细胞计数降低,NLR显著增高。肥胖对CHF患者外周血白细胞总数及其分类及比值的影响不大,而能量摄入的增多可增加CHF患者外周血总白细胞、中性粒细胞和单核细胞的计数;增加运动量可降低CHF患者的NLR。（2）在不同类型的HF小鼠模型心肌中的获得性免疫细胞（主要是CD4+T细胞）显著增加,但升高的CD4+T细胞群并不完全相同。（3）Sros1-/-小鼠表现有心脏心肌纤维化增加;在野生型小鼠ISO-HF模型术后28天,心脏中Sros1表达显著降低;Sros1-/-小鼠ISO-HF模型的心肌纤维化增加更明显,提示lncRNA Sros1对心肌纤维化的发生发展可产生一定的影响。Sros1可能通过转化生长因子（TGF）-β/SMAD2/3信号通路在心肌纤维化的调控中起作用。