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目的:急性心力衰竭（acute heart failure,AHF）是指急性心脏病变引起心排出量急骤降低导致的组织器官灌注不足和急性淤血综合征。目前AHF的治疗手段仍以药物为主。然而传统的治疗药物,如正性肌力药、利尿剂、血管扩张药等作用单一,难以满足临床需要。因而研发一种有效地治疗AHF的药物具有重要的意义。ZP120（Ac-RYYRWKKKKKKK-NH2）是一种人工合成的孤啡肽（nociceptin/orphanin FQ peptide,NOP）受体激动剂。它通过下调水通道蛋白-2的表达,产生保钠保钾的利尿作用;同时,ZP120通过扩张外周血管产生明显的降压作用,但是这种降压作用不伴随反射性的心率（HR）加快。ZP120的这些生物学活性提示其可能用于AHF的治疗。本课题利用普萘洛尔建立犬AHF模型,研究ZP120对AHF犬的降压利尿作用,通过测定血流动力学指标的变化,血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和内皮素-1（ET-1）,以及血清一氧化氮（NO）的变化,探讨其可能的作用机制,为临床应用提供依据。方法:1.模型的建立静脉注射戊巴比妥钠麻醉,气管插管接小动物人工呼吸机。分离左侧颈总动脉,插管监测动脉收缩压（SP）,动脉舒张压（DP）,平均动脉压（MAP）。分离右侧股动脉插心室导管至左心室测量左室收缩压（LVSP）、左室舒张末期压（LVEDP）及左室内压上升及下降最大速率（±dp/dt）等血流动力学指标。电磁流量计测量心输出量（CO）。测量标准Ⅱ导联心电图,并记录HR变化。术后稳定20 min后,记录正常指标。股静脉注射普萘洛尔5～8 mg/kg（根据犬的个体差异选择）诱导AHF,待CO较基础值下降＞33%,dp/dt下降＞40%时认为达到AHF标准。而后以0.1～0.2 mg/kg/min的滴速静脉滴注普萘洛尔使上述指标稳定在此水平。2.ZP120对普萘洛尔诱导犬AHF保护作用的研究按照上述方法建立AHF模型。将造模成功后的动物随机分为模型组、重组人脑钠肽组和ZP120高、中、低剂量组。记录各项血流动力学指标。双测输尿管插管测量尿量。按照试剂盒说明书测量血浆ET-1、AngⅡ和血清NO的水平。使用全自动生化仪测量血钠、血钾、尿钠和尿钾的浓度。结果:1.AHF模型的建立静脉推注普萘洛尔后+dp/dt和CO分别下降51.7%和41.1%,达到AHF的标准。AHF模型成功建立以后各项血流动力学指标采用重复测量数据的方差分析,各个时间点血流动力学指标经Bonferroni检验无统计学差异（P＞0.05）。2.ZP120对普萘洛尔诱导犬AHF血流动力学指标的影响ZP120低中高剂量组对AHF犬的HR、±dp/dt和LVSP均无影响（P＞0.05）。和模型组相比低剂量ZP120对AHF犬的SP、DP和MAP均无影响,中、高剂量ZP120能显著降低SP、DP和MAP（P＜0.01或P＜0.05）。与自身基础值相比,ZP120中、高剂量组的SP在给药后30～120 min均显著降低（P＜0.01）,ZP120低中高剂量组均能降低DP和MAP（P＜0.05）。与模型组相比,ZP120低剂量组的LVEDP在给药后90～120 min显著降低（P＜0.05）,ZP120中剂量组和高剂量组的LVEDP给药后60～120 min显著下降（P＜0.01）。与自身基础值相比,ZP120低、中、高剂量组和rhBNP组的LVEDP均降低（P＜0.05或P＜0.01）。与模型组相比,ZP120低、中剂量CO在给药后升高（P＜0.05）。与自身基础值相比,ZP120低剂量组和中剂量组CO均增加（P＜0.01或P＜0.05）。ZP120高剂量组CO有下降趋势,但无统计学差异（P＞0.05）。与模型组相比,ZP120低剂量组TPVR在给药后90 min显著降低（P＜0.05）;ZP120中、高剂量组TPVR在给药后60～120 min显著降低（P＜0.01）。与自身基础值相比,ZP120低、中、高剂量组TPVR显著下降（P＜0.05或P＜0.01）。rhBNP对AHF犬的TPVR无显著影响（P＞0.05）。3.ZP120对普萘洛尔诱导AHF犬尿量、尿钠和尿钾的的影响和模型组相比ZP120低剂量和中剂量组具有显著的利尿作用（p＜0.01）。和模型组相比,ZP120高剂量无利尿作用（p＞0.05）。和模型组相比ZP120高中低剂量组均具有保钾作用（p＜0.05或p＜0.01）,ZP120中剂量组和高剂量组均具有保钠作用。4.ZP120对AHF犬血钠、血钾、NO含量的影响ZP120对AHF犬血钠、血钾影响不大。与模型组相比,ZP120中剂量组和高剂量组血钠和钾略有增加（P＜0.05）。与自身基础值相比,ZP120中、高剂量组略有增加（P＜0.05）。rhBNP对血钠、钾浓度无显著影响（P＞0.05）。三个剂量的ZP120和rhBNP对血NO浓度均无显著影响（P＞0.05）。5.ZP120对AHF犬血浆AngⅡ和ET-1的影响与模型组相比,ZP120中、高剂量组AngⅡ均显著下降（P＜0.05或P＜0.01）。与自身基础值相比,ZP120低、中、高剂量组和rhBNP组AngⅡ均显著下降（P＜0.05或P＜0.01）。与模型组相比,ZP120中、高剂量组和rhBNP组ET-1均显著下降（P＜0.05或P＜0.01）。与自身基础值相比,ZP120低、中、剂量组ET-1均显著下降（P＜0.01）。结论:1.普萘洛尔能够建立可靠的、稳定的AHF模型。2.ZP120具有保钠保钾的利尿作用,能够改善AHF犬的血流动力学变化增加CO,发挥其治疗AHF的作用。3.ZP120能够降低普萘洛尔所致犬AHF模型血浆ET-1和AngⅡ,这可能是ZP120扩张外周血管,降低BP的作用机制之一。