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本论文主要致力于发展一种新型高效的钯催化不对称去芳构环化反应方法学来有效地构建含手性季碳三环骨架衍生物,并利用该方法学实现萜类分子、甾体和生物碱的高效合成。本论文主要分为以下两个部分: 第一部分,发展新型高效钯催化不对称环化反应方法学。 我们设计合成化合物2-31a,设想利用两个芳环之间的不对称去芳构偶联来构建含手性季碳的三环菲酮衍生物2-32a,这类结构在萜类分子如贝壳杉烯、陶塔二酚中广泛存在。该环化策略相比于传统Heck反应具有原料方便制备、产物容易转化等优点。为了解决该环化反应活性和对映选择性问题,我们设计合成了一些手性单膦配体,最终发现采用(S)-L13时,反应以高的产率(94%)和优异的对映选择性(92% ee)生成去芳构环化产物2-32a。该环化反应具有较好的底物普适性,对于官能团如OMe、Cl、F等具有较好的兼容性,并且能够兼容呋喃、异喹啉等杂环,对于五元环和七元环该反应也能发生。利用该环化反应,我们从醛2-49出发,四步完成了贝壳杉烯(Kaurene)中间体2-43的合成,该合成路线比通过Heck反应十四步合成该中间体的路径更加高效。同样,从化合物2-60出发,通过该环化反应我们四步完成了宝丹酮(Boldenone)的骨架合成(2-58)。利用该环化反应,我们从醛2-95出发十步以23%的总收率完成了抗菌性陶塔二酚(Totaradiol)2-92的不对称全合成。 第二部分,吲哚生物碱白坚木碱(Aspidospermidine)的合成。 通过在底物氮原子上引入大位阻吸电子的膦酰基保护基,利用不对称环化,我们成功实现了二芳基胺3-90c的不对称去芳构环化,反应以中等的产率(71%)和较高的对映选择性(89%)生成含季碳的咔唑衍生物3-91c,该结构存在于很多吲哚单萜类生物碱如白坚木碱Aspidospermidine和Minfiensine。利用该环化,我们从3-127出发,十四步以3%的总收率完成了白坚木碱Aspidospermidine的全合成。其中,环化产物3-112b在TMSOTf条件下,生成两种四环骨架3-113a和3-131.前者是白坚木碱的中间体,后者则是Minfiensine的中间体,关于从化合物3-131到Minfiensine的转化,这部分工作正在进行中。