【摘 要】
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由于目前世界上供体器官严重的不足,异种器官移植逐渐发展成为一项热门研究。猪作为人类器官移植的理想供体已在世界上获得一致认可,它不仅与人类进化关系近,更重要的是器官大小
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由于目前世界上供体器官严重的不足,异种器官移植逐渐发展成为一项热门研究。猪作为人类器官移植的理想供体已在世界上获得一致认可,它不仅与人类进化关系近,更重要的是器官大小相当而且经济、量大。猪的器官直接移植人体会导致免疫排斥反应。其中,血管内皮细胞的激活是异种移植中产生的一个普遍现象。为了抑制血管内皮细胞的激活,本实验构建了一个缺乏转录活性的NF-kB的亚基p65/RelA。当内皮细胞被激活时,该转录因子主要诱导粘附因子、细胞活素及促凝血因子的表达。p65RHD蛋白缺少转录活性,但是由于保留了RelA亚基的Rel同源域,仍然具有二聚结合,DNA锚定和核定位的功能,因此能竞争性抑制NF-kB信号通路。通过本实验的结论,p65RHD能有效的、特异的抑制蛋白NF-kB转录因子激活的一系列基因:IL-8、E-selectin,、P-selectin和组织因子。四环素诱导表达的p65RHD在内皮细胞中有同样的抑制作用。这使得用转基因动物作为异种移植的器官供体成为可能。
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I.
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