【摘 要】
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吲哚骨架广泛存在于天然产物、药物、生物活性分子和化学染料中,是一类非常重要的杂环化合物。开发能用于构建吲哚化合物库的合成方法是获得创新药物苗头化合物的重要基础。DNA编码化合物库（DNA-encoded chemical library,DEL）在苗头化合物获得过程中具有:化合物库规模大、存储空间小、筛选周期短、鉴别速度快和经济成本低等优势,已成为药物研发公司和学术研究机构用来发现创新药物苗头化合
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吲哚骨架广泛存在于天然产物、药物、生物活性分子和化学染料中,是一类非常重要的杂环化合物。开发能用于构建吲哚化合物库的合成方法是获得创新药物苗头化合物的重要基础。DNA编码化合物库（DNA-encoded chemical library,DEL）在苗头化合物获得过程中具有:化合物库规模大、存储空间小、筛选周期短、鉴别速度快和经济成本低等优势,已成为药物研发公司和学术研究机构用来发现创新药物苗头化合物的有力工具。构建含有吲哚骨架的DNA编码化合物库具有重要的研究意义。在传统有机化学领域,吲哚可与醛、靛红等反应生成π-活化醇中间体,并通过与不同种类的亲核试剂发生直接脱水偶联反应来构建C-C、C-N、C-S键等,实现吲哚骨架的多样化衍生。本论文基于DNA偶联吲哚π-活化醇中间体底物,通过DNA兼容的直接脱水偶联反应生成C-C、C-N、C-S键,为大规模构建具有结构多样性的DNA编码吲哚骨架化合物库奠定了合成方法学基础。本论文首先通过对添加剂、温度、时间等反应条件进行优化,实现了DNA偶联吲哚π-活化醇与不同种类亲核试剂的多样化衍生反应。随后对吲哚与醛、靛红反应生成DNA偶联吲哚π-活化醇的条件（包括碱试剂、添加剂、反应时间等）进行优化,并探究了醛与靛红的底物范围;进一步考察了DNA偶联吲哚π-活化醇中间体与不同亲核试剂的反应性与底物范围。最后通过构建模型DNA编码化合物库验证了该合成方法与酶连介导的DNA编码策略相兼容,证实了本论文研究的DNA兼容吲哚π-活化醇多样化衍生反应能用于构建DNA编码化合物库。本论文发展的方法具有条件温和、试剂简单且操作便捷等特点,为构建具有结构多样性的DNA编码吲哚骨架化合物库奠定了基础。
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