【摘 要】
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双区理论是探讨有机致癌活性关系领域的一项重大突破,目前双区理论正受到国内外的广泛关注。本论文的目的就是根据双区理论的推导进行实验研究,以期为双区理论提供实验旁证,探讨
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双区理论是探讨有机致癌活性关系领域的一项重大突破,目前双区理论正受到国内外的广泛关注。本论文的目的就是根据双区理论的推导进行实验研究,以期为双区理论提供实验旁证,探讨致癌机理。 动物实验及流行病调查证明,雌二醇和己烯雌酚均具有致癌性。戴乾圜教授根据其致癌机理的双区理论推论:雌激素是由于引发DNA互补碱基共价交联而启动致癌作用。借DNA碱洗脱法首次证明雌二醇和己烯雌酚经代谢活化均剂量相关的引起DNA-蛋白质间和DNA股间交联,而非致癌的胆固醇和芘均不能引起交联。已知雌激素与多环芳烃污染具有彼此增强的致癌作用,不能诱发交联的非致癌剂芘与雌二醇共同培育,则总交联率和DNA股间交联率分别达到雌二醇单独作用时的四倍及三倍,表明雌二醇不仅诱发芘生成双自由基,而芘又反过来促进雌二醇双基的更多形成。 双区理论同时预测物理致癌机理也是源于物理因素引发DNA互补碱基共价交联,用DNA碱洗脱法,以致癌的石棉和不致癌的玻璃纤维作比较,首次证明石棉能剂量相关的引起DNA-蛋白质间和DNA股间交联,而非致癌的玻璃纤维不能引起交联,表明石棉能够诱发自由基与DNA发生交联,从而引发癌变。 上述实验结果符合双区理论的推导,提示致癌剂产生的DNA交联损伤在致癌过程中将产生一定的作用。
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