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目的:探讨吸入高浓度氢气对大鼠局灶性脑缺血/再灌注(I/R)损伤内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、Caspase-12以及脑皮质神经细胞凋亡和凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达的影响。方法:选取72只健康成年SPF级雄性SD大鼠,随机分为正常组(Con组:不作任何处理)、假手术组(Sham组:只分离颈动脉即予缝合同时吸入67%N2+33%O2)、脑I/R组(I/R组:脑缺血1h后拔出插线行再灌注的同时吸入67%N2+33%O2)、氢气治疗组(H2组:脑缺血1 h后拔出插线行再灌注同时吸入67%H2+33%O2),每组18只。采用线栓法建立大鼠局灶性脑I/R损伤模型。于再灌注24h后行神经功能缺损评分,TTC染色观察大鼠脑缺血梗死程度并计算脑梗死面积,同时采用TUNEL技术检测各组脑皮质神经细胞凋亡并计算凋亡指数(AI),Western Blot法和免疫组织化学法检测大鼠脑皮质GRP78、Caspase-12、Bcl-2及Bax蛋白表达。结果:与Con组、Sham组比较,I/R组、H2组大鼠脑I/R后神经功能缺损评分、脑梗死面积、AI均明显增加,GRP78、Caspase-12、Bax蛋白表达明显升高,Bcl-2蛋白表达明显下降(p<0.05);与I/R组比较,H2组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死面积、AI以及Caspase-12、Bax蛋白表达明显减少,GRP78、Bcl-2表达明显增加(p<0.05)。结论:再灌注同时吸入高浓度氢气可通过增加脑I/R后内质网GRP78蛋白表达并抑制Caspase-12的激活进而抑制ERS并促进内质网功能修复,同时通过上调抗凋亡蛋白Bcl-2表达及下调促凋亡蛋白Bax的表达减少神经细胞凋亡,明显减少大鼠脑梗死面积,改善大鼠脑I/R后的神经功能评分,对大鼠脑I/R损伤起到一定的保护作用。