蜘蛛香环烯醚萜类成分抗焦虑药效及作用机制研究

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蜘蛛香又名马蹄香、老虎七、香草子等,系败酱科(Valerianaceae)缬草属(Valeriana Linn)植物蜘蛛香(Valeriana jatamansi Jones)的根茎。始载于《本草纲目》,1977年版中国药典(一部)曾加以收载,称其性温,味辛、微苦,功能理气止痛、消炎止泻、祛风除湿,用于脘腹胀痛、消化不良、腹泻、痢疾、风湿痹痛和腰膝酸软。现代化学研究发现其主要含有环烯醚萜、倍半萜、生物碱和黄酮四大类型化学成分。本课题主要进行了蜘蛛香环烯醚萜类成分的最佳超声提取工艺,及药效与作用机制研究。具体研究内容包括以下几个方面:1.以环烯醚萜类成分总含量作为考察指标,采用超声提取方法,设计正交实验L9(34),采用电位滴定法测定含量并对测定结果进行统计分析。由超声提取工艺考察结果可知,最佳工艺为A1B3C3D3,即95%乙醇、12倍乙醇、提取50min、提取3次,环烯醚萜类成分的含量为7.05%。2.通过小鼠高架十字迷宫(EPM)、明暗箱两个行为学实验,发现蜘蛛香环烯醚萜类成分可以增加高架十字迷宫动物的开臂进入次数及停留时间(P<0.05、P<0.01),并能增加明暗箱小鼠的明箱进入次数及停留时间(P<0.05、P<0.01),表明有明确的抗焦虑作用。实验采用EPM、明暗箱两个模型互参,从非条件反应模型角度观察环烯醚萜类成分对动物的抗焦虑作用,大大增加了药效学评价的可靠性。3.蜘蛛香环烯醚萜类成分抗焦虑作用机制研究中,首先采用HPLC柱前衍生法观察了蜘蛛香环烯醚萜类成分对小鼠脑组织谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)、甘氨酸(Gly)、门冬氨酸(Asp)四种中枢氨基酸类神经递质含量的影响。结果表明,蜘蛛香三个剂量均可使Gly含量显著增高(P<0.05),且有使Glu含量降低的趋势,而对GABA、Asp含量均无明显影响。4.采用放射免疫法对小鼠的脑组织提取液进行了β-EP含量测定,结果显示蜘蛛香各剂量组β-EP含量显著增加(P<0.05、P<0.01)。在蜘蛛香环烯醚萜类成分对小鼠血浆NO含量影响的研究中,NO含量在蜘蛛香高、中剂量组均出现了显著增高(P<0.05)。以上结果提示,蜘蛛香抗焦虑作用机制可能与神经-内分泌-免疫网络的调节机制有关。
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