体质和心理应激对于HPRL发病的影响及疏肝健脾法干预中枢多巴胺ERK信号通路机制的研究

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目的:1、通过对高催乳素血症患者的体质、心理应激调查,探讨该病的易发体质及生活事件对该病的影响,为该病的预防及诊治提供临床依据。2、运川逍遥散加减方,探讨疏肝健脾治法对高催乳素血症大鼠模型中枢多巴胺受体ERK信号转导通路的影响,阐明该法对HPRL的作用途径,从而丰富HPRL的病机研究以及治疗方法。方法:1、将符合纳入标准的人群分为对照组(正常育龄期女性)及HPRL组,运用体质判定标准表、生活事件量表对调查对象进行调查,运用SPSS 24.0统计软件对所采集的信息进行统计分析。2、除空白对照组外,运用垂体移植术制作HPRL大鼠模型,随机分成模型对照组、中药治疗组(中药低剂量组、中药中剂量组及中药高剂量组)、溴隐亭组、D1R拮抗剂组(SCH23390组、SCH23390+中药组、SCH23390+溴隐亭组)、D2R拮抗剂组(氟哌啶醇组、氟哌啶醇+中药组、氟哌啶醇+溴隐亭组),共12组,分别给药30天后,运用蛋白印迹法检测实验大鼠下丘脑Ras、Raf蛋白表达量,采用Real Time-PCR法检测实验大鼠下丘脑MEK1/2、ERK1/2基因表达量。结果:1、HPRL患者年龄多在21岁至34岁之间,其占调查总数的81%。2、体质调查结果:对照组中属平和质者占(37.1%),HPRL组平和质者占(15.5%)(p=0.001<0.01),对照组中气郁质占(10.5%),HPRL组女性气郁质占(21.3%)(p=0.032<0.05),对照组中阳虚质占(7.6%),HPRL组阳虚质占(16.5%)(p=0.049<0.05),其余体质类型分布比较无明显差异。3、心理应激:与对照组相比,HPRL组在家庭生活、工作学习的负性事件量上明显增多(p=0.005<0.01)、(p=0.029<0.05)。4、实验研究结果显示:与空白对照组相比,模型对照组Ras、Raf、MEK1/2、ERK1/2含量显著下降;在不使用拮抗剂的情况下,与模型对照组相比,中药各剂超组均使Ras、Raf、MEK1/2、ERK1/2含量升高,其中中药高剂量组效果Ⅱ著,且各剂量组间存在量效关系。拮抗D1R,与模型对照组相比,SCH23390组Ras、Raf表达量略有上升趋势,MEK1/2、ERK1/2表达量显著上升;与 SCH123390组比较,SCH23390+中药组的 Ras、Raf、ME.K1/2、ERK1/2(P<0.01),SCH23390+溴隐亭组能升高Ras水平(P<0.05),显著升高Raf、MEK1/2、ERK1/2水平(P<0.01),与SCH+中组比较,SCH+溴组升高ERK1/2水平远不及SCH+中组(P<0.01)。拮抗D2R,氟哌啶醇组Ras、Raf蛋白表达量有下降趋势,MEK1/2、ERK1/2表达量显著下降(P<0.01);与氟哌啶醇组比较,氟哌啶醇+屮药组的Ras、MEK1/2、ERK1/2表达量显著升高(P<0.01),Raf蛋白含量增加(P<0.05),氟哌啶醇+溴隐亭组MEK1/2、ERK1/2表达显著升高(P<0.01),Ras含量增加(P<0.05)。与氟+中组比较,氟+溴组上升MEK1/2mRNA、ERK1/2远不及氟+中组(P<0.01)。结论:1、HPRL在育龄期女性中,高发年龄段处于三七和四七之间。2、健康育龄期女性以平和体质为主,气郁体质、阳虚体质是HPRL的易感体质。3、HPRL的发病与家庭生活和工作学习中的负性事件刺激量有关。4、逍遥散加减方通过激动多巴胺D2受体,抑制多巴胺D1受体,调节ERK/MAPK信号通路,降低PRL的分泌,是治疗HPRL的机制之一。
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