【摘 要】
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[目的]探讨在HIV阴性肺孢子菌肺炎(PJP)患者中:(1)卡泊芬净联合TMP/SMZ治疗中重度PJP的效果,以及疗效与血浆β-1-3-D葡聚糖(BDG)水平的关系;(2)分析影响HIV阴性PJP患者预后的独立危险因素;(3)比较HIV 阳性患者与HIV阴性患者感染PJP的临床表现区别;(4)分析HIV阴性PJP患者的淋巴细胞亚群特点和预后关系。[方法]回顾性研究北京协和医院2012年1月至201
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[目的]探讨在HIV阴性肺孢子菌肺炎(PJP)患者中:(1)卡泊芬净联合TMP/SMZ治疗中重度PJP的效果,以及疗效与血浆β-1-3-D葡聚糖(BDG)水平的关系;(2)分析影响HIV阴性PJP患者预后的独立危险因素;(3)比较HIV 阳性患者与HIV阴性患者感染PJP的临床表现区别;(4)分析HIV阴性PJP患者的淋巴细胞亚群特点和预后关系。[方法]回顾性研究北京协和医院2012年1月至2018年6月共684例临床诊断的PJP患者。通过实时荧光定量聚合酶链反应和/或六胺银染色检测结果阳性的患者为确诊病例;中重度PJP患者定义为血气分析指标中PaO2≤70 mmHg和/或D(A-a)O2≥35 mmHg。使用流式细胞术检测患者外周血淋巴细胞水平。[结果]1.第一部分研究共纳入126例确诊的HIV阴性中重度PJP患者。91例接受TMP/SMZ单药治疗,35例接受卡泊芬净和TMP/SMZ联合治疗。在多变量分析中,低淋巴细胞计数(P=0.030)、高乳酸脱氢酶水平(P=0.025)和休克(P<0.001)是患者死亡的独立危险因素。在所有患者中,两种治疗方案的生存率无明显差异(p=0.842);当BDG≥800 pg/ml时,接受联合治疗的患者生存率更高(p=0.039);当BDG<800 pg/ml时,两种治疗方案的患者生存率差异无统计学意义(P=0.082)。2.第二部分研究共纳入105例检测过淋巴细胞亚群的PJP患者,包括17例HIV 阳性患者和88例HIV阴性患者。HIV阴性患者与HIV 阳性患者相比,实验室检查:PaO2更低(p=0.054)、D(A-a)02更高(p<0.001)、LDH 水平更高(p=0.024);肺部影像学:肺实变较多(p=0.029)、囊性病变较少(p=0.001);对ICU(p=0.025)和有创机械通气(p=0.004)的需求更高,3个月全因死亡率更高(44%vs.12%,p=0.012)。3.第二部分研究将88例HIV阴性患者根据CD4+T和CD8+T淋巴细胞水平分为四组:第1 组(CD4+T<100 细胞/μL,CD8+T<100 细胞/μL)19 例,第 2 组(CD4+T<100 细胞/μL,CD8+T≥ 100 细胞/μL)19 例,第 3 组(CD4+T≥100 细胞/μL,CD8+T<100 细胞/μL)9 例,第 4组(CD4+T≥ 100 细胞/μ L,CD8+T≥100 细胞/μL)41例。发现第1组的死亡率(68%,其余三组分别为58%、33%和29%,p=0.018)和LDH水平均最高(p=0.045)。[结论]1.初始BDG浓度高可能提示卡泊芬净联合TMP/SMZ对PJP治疗更有效。2.在中重度HIV阴性的PJP患者中,当BDG≥800 pg/ml时建议选用卡泊芬净联合TMP/SMZ作为初始治疗方案。3.初始低淋巴细胞计数、高乳酸脱氢酶水平和病程中出现休克是PJP患者死亡的独立危险因素。4.与HIV阳性的PJP患者相比,HIV阴性患者起病更急、症状更重、预后更差。5.实变型PJP中,HIV阴性患者明显多于HIV阳性患者,而囊变型PJP相反。6.HIV阴性患者感染PJP时,CD4+T细胞及CD8+T细胞同时明显减低提示预后更差。
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