【摘 要】
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背景:近年来,随着全基因组关联分析（GWAS）的开展,人们发现了一些基因单核苷酸多态性（SNPs）与人群中动脉粥样硬化发生风险相关。动脉粥样硬化疾病的发生由环境因素和遗传因素共同决定,且多呈复杂性遗传模式。二肽基肽酶-4（DPP4）在动脉粥样硬化疾病中扮演着重要参与者,目前研究表明冠心病的主要病理机制就是动脉粥样硬化,2型糖尿病（T2DM）是冠心病（CAD）的独立危险因素,T2DM远期并发症及死亡
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背景:近年来,随着全基因组关联分析（GWAS）的开展,人们发现了一些基因单核苷酸多态性（SNPs）与人群中动脉粥样硬化发生风险相关。动脉粥样硬化疾病的发生由环境因素和遗传因素共同决定,且多呈复杂性遗传模式。二肽基肽酶-4（DPP4）在动脉粥样硬化疾病中扮演着重要参与者,目前研究表明冠心病的主要病理机制就是动脉粥样硬化,2型糖尿病（T2DM）是冠心病（CAD）的独立危险因素,T2DM远期并发症及死亡风险主要为心血管疾病,因此开展DPP4基因多态性研究有助于进一步了解DPP4在动脉粥样硬化中的作用,对开发DPP4抑制剂及其他相关药物有重要指导意义。目的:探究DPP4基因中的3个位点的（rs3788979、rs4664443、rs13015258）S NPs对血脂水平的影响,以及DPP4基因多态性与T2DM合并CAD发病风险的关系。方法:收集2019年1月～2019年12月在湖北医药学院附属东风总医院心内科274例患者,分为对照组（无T2DM和CAD）152例和病例组（T2DM合并CAD）122例。研究DPP4基因中的3个位点（rs3788979、rs4664443、rs13015258）的SNPs在两组中的基因型及等位基因分布差异,通过校正年龄、性别、吸烟、体质量指数（BMI）等混杂因素采用logistic回归分析DPP4基因多态性与T2DM合并CAD患病风险的关系。结果:1.病例组与对照组的血脂水平比较差异有统计学意义,病例组载脂蛋白B/载脂蛋白A1（ApoB/Apo A1）水平明显高于对照组（P<0.001）,病例组载脂蛋白A1（Apo A1）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）比对照组有更低水平（P<0.001）。2.病例组与对照组DPP4基因中三个位点SNP分布均符合哈迪-温伯格平衡平衡（rs3788989χ2=0.026,P=0.871;rs4664443χ2=0.026,P=0.871;rs13015258χ2=0.596,P=0.742）。病例组与对照组DPP4基因型以及等位基因频率分布无差异（P>0.05）。在对照组中DPP4基因rs3788979位点A等位基因突变者的血清ApoB（P=0.038）和ApoB/A1（P=0.040）水平低于非A等位基因携带者,在男性中这种差异更加明显。DPP4基因rs13015258位点基因型TT比基因型GT有更高ApoB（P=0.006）、ApoB/A1（P=0.023）水平,基因型GG比基因型GT有更高ApoB/A1（P=0.039）水平。3.DPP4基因三个位点SNP基因型未发现与T2DM合并CAD发病风险相关（P>0.05）。结论:DPP4基因rs3788979位点A等位基因突变降低了ApoB、ApoB/A1水平,但在纳入年龄、性别、吸烟、BMI等混杂因素采用logistic回归对加性、显性、隐性、过显性遗传模型分析时,T2DM合并CAD发病风险并未降低。
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