胃癌患者组织泛素表达与营养状况和预后的相关性

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目的:  通过检测胃癌患者组织中泛素(Ubiquitin,Ub)表达,研究其表达情况与患者营养状况和预后的关系,为胃癌治疗提供新思路。  方法:  收集102例胃癌患者(胃癌组)和53例腹腔良性疾病(胆石症、腹股沟疝、肝血管瘤等)患者(对照组)的腹直肌和血清样本,采用逆转录聚合酶链反应、免疫印迹试验、酶联免疫吸附试验检测两组患者腹直肌中Ub mRNA、Ub蛋白及血清中Ub蛋白的表达情况,并结合胃癌患者的体质量丢失情况、体质指数(BMI)、营养预后指数(PNI)、血清白蛋白和血红蛋白水平,分析腹直肌中Ub mRNA表达水平与胃癌患者营养状况的关系;结合胃癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、Borrmann分型、肿瘤病理类型、淋巴结转移及TNM分期情况,分析腹直肌中Ub mRNA表达水平与胃癌患者临床病理特征的关系;同时对胃癌患者进行为期3年的术后随访,分析腹直肌中Ub mRNA表达水平与患者生存率的关系。  结果:  1.RT-PCT检测胃癌组及对照组患者腹直肌中Ub mRNA表达水平,结果显示胃癌组腹直肌中Ub mRNA的相对表达量为4.10±1.04,对照组腹直肌中Ub mRNA的相对表达量为3.17±0.32,胃癌组腹直肌中Ub mRNA表达水平较对照组明显升高,差异有统计学意义(t=7.386,P<0.05)。  2.胃癌组患者腹直肌中Ub蛋白表达较对照组明显升高;胃癌组血清中Ub蛋白的相对表达量为4.25±0.64,对照组血清中Ub蛋白的相对表达量为3.29±0.49,胃癌组血清中Ub蛋白表达水平较对照组明显升高,差异有统计学意义(t=8.424,P<0.05)。  3.根据胃癌患者腹直肌中Ub mRNA表达水平,研究其表达与患者营养状况(体质量丢失、体质指数、营养预约指数、血清白蛋白和血红蛋白)的关系,结果显示胃癌组腹直肌中Ub mRNA表达升高与患者体质量丢失、体质指数、营养预后指数、血清白蛋白及血红蛋白水平的下降存在关联(χ2=11.78,6.56,11.85,15.74,8.36,P<0.05)。  4.胃癌患者腹直肌中Ub mRNA表达升高与患者的性别、年龄、肿瘤大小和Borrmann分型等临床病理特征无关(χ2=0.04,2.69,0.49,1.48,P>0.05);而与胃癌病理类型、淋巴结转移及TNM分期有关,差异有统计学意义(χ2=11.26,9.36,20.52,P<0.05)。  5.对胃癌患者进行为期三年的术后随访,记录每月生存率,结果显示腹直肌中Ub mRNA高表达的胃癌患者其第1、第2、第3年的生存率分别为78.08%、42.59%、21.53%,中位生存时间20个月。Ub mRNA低表达的胃癌患者第1、第2、第3年的生存率分别为88.03%、66.96%、45.73%,中位生存时间35个月。腹直肌中Ub mRNA高表达胃癌患者的生存率较低表达者降低,差异有统计学意义(χ2=7.068,P<0.05)。  结论:  胃癌患者腹直肌和血清中Ub mRNA和Ub蛋白表达较非肿瘤患者升高,且胃癌患者腹直肌中Ub mRNA表达升高与患者营养状况及预后存在关联,Ub可能在癌性恶液质的发展过程中起关键作用。
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