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肥胖是机体能量摄入和能量消耗失衡而导致体内脂肪积聚过多和(或)分布异常,造成体重过度增长,并引起人体病理、生理改变的一种状态,现已成为世界性的公共卫生问题。从天然植物中挖掘安全有效的功能因子,探索其干预肥胖的功效,已成为近年来功能性食品和天然药物研究领域的一个热点。穿心莲内酯为爵床科植物穿心莲的主要有效成份,具有祛热解毒,消炎止痛之功效,但是有关其减肥降脂的生理功能至今未见报道。本论文通过构建脂肪细胞模型和肥胖动物模型,运用分子探针、荧光标记、细胞分化等技术,探究了穿心莲内酯干预肥胖的功效及其作用机理。主要结果如下:(1)采用3T3-L1前脂肪细胞作为细胞模型,发现穿心莲内酯能显著抑制3T3-L1细胞的增殖,并表现出剂量和作用时间的依赖性。穿心莲内酯作用3T3-L1细胞24h、48h和72h的细胞半数抑制浓度ICso,分别为16.4μg/mL,13.0μg/mL,8.6μg/mL。运用动态荧光可视技术、分子探针等现代分子细胞学技术,研究了穿心莲内酯抑制前脂肪细胞增殖的机理。结果发现穿心莲内酯可以诱导3T3-L1细胞发生一种特殊的ROS介导的程序性死亡。进一步研究发现,穿心莲内酯能有效抑制脂肪细胞分化,10μg/mL剂量的抑制率达到18.5%;通过对分化的细胞进行活力测定,发现10μg/mL穿心莲内酯对分化的脂肪细胞没有毒性。进一步研究证实穿心莲内酯能够有效抑制脂肪细胞中甘油三酯的生成,并且促进其分解。上述结果表明,穿心莲内酯能有效抑制前脂肪细胞增殖与脂肪细胞的分化,并促进甘油三酯的分解。(2)采用研究肥胖的C57BL/6小鼠,通过高脂饲料诱导构建肥胖小鼠模型。在此基础上,研究了穿心莲内酯对高脂饮食诱导肥胖的干预功效。结果表明穿心莲内酯对小鼠体重增长率、Lee’s指数、食物利用率、体内脂肪具有明显的降低作用,并且呈剂量依赖关系。低剂量穿心莲内酯(50mg/kg)即能显著降低试验小鼠的体重增长,减少小鼠体内脂肪,有效降低小鼠血糖;中剂量穿心莲内酯(100mg/kg)能有效降低肥胖小鼠血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平,提高游离脂肪酸(FFA)水平;高剂量穿心莲内酯(150mg/kg)对肝脏中的胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平有一定降低作用,但是对肝脏中的游离脂肪酸FFA无显著影响。进一步研究发现穿心莲内酯能够提高血清总抗氧化能力,降低血清MDA水平;但对血清SOD酶活力以及肝脏的抗氧化能力无显著影响。综上所述,本文的研究结果为天然植物功能因子干预肥胖的功效及作用机理的研究提供了一种思路和方法,并为穿心莲内酯开发天然、安全、有效的功能性减肥产品提供一定的科学依据。