论文部分内容阅读
脑胶质瘤在中枢神经系统疾病中,占原发性神经系统肿瘤中比率约为60%,是十分常见的恶性肿瘤,脑胶质瘤是由神经上皮组织细胞演化而来,有着预后差、复发率高等特点,对患者的生命安全有着极大的威胁,因此恶性脑胶质瘤的治疗一直是十分热点的问题,近年来的许多研究表明,影响恶性脑胶质瘤预后的因素主要与手术切除程度、术后化疗及放疗、肿瘤病理分级、患者身体素质及年龄有关。胶质瘤细胞能够导致血脑屏障内皮细胞紧密连接蛋白Claudin-5的表达下降,而且还能够使血脑屏障紧密连接结构得到破坏,但是距肿瘤中心的距离与连接蛋白Claudin-5的表达以及对血脑屏障的破坏程度呈负相关[1]。大量临床研究发现胶质瘤组织内血管基膜呈线状连续完整,血管腔内没有发现瘤细胞,与正常脑组织血管基膜基本相同,胶质瘤细胞有着部分诱导形成血脑屏障的作用,从而形成血肿瘤屏障[2]。因此术后开放血肿瘤屏障进行化疗,能够较好的使化疗药物进入残余肿瘤细胞。注射罂粟碱就是利用其强大的扩血管作用,使毛细血管前小动脉及后小静脉迅速扩张,从而使血脑屏障开放。目前肿瘤研究的热点之一为肿瘤生物学行为与血管生成的关系。VEGF是最直接也是最重要的血管生长刺激因子,其作用于VEGF受体对血管生成起到调控作用,进一步将充足的血液提供给肿瘤组织,促进恶性肿瘤细胞侵袭性及增殖生长。已有大量临床研究证实,在胰腺癌结、肠癌、肺癌、乳腺癌等诸多恶性肿瘤疾病中,VEGF表达均出现不同程度的上调。相关学者研究了VEGF在恶性脑胶质瘤中的表达,由于恶性脑胶质瘤血管丰富,并依赖新生血管生长,VEGF表达也出现显著上调。同时认为,随着脑胶质瘤恶性程度的升高,VEGF阳性表达率也相应升高,患者的不良预后也随着VEGF阳性表达率的升高而升高[3]。目的:探讨恶性胶质瘤手术方式、术后化疗方式、化疗时间、VEGF表达程度、年龄、性别、心理因素对患者生存时间的影响。方法:回顾1988年9月~1992年9月在我院手术治疗及术后开放血脑屏障动脉化疗的96例恶性脑胶质瘤,对患者进行生存期随访。分析手术方式、术后化疗方式、化疗时间、VEGF表达程度、年龄、性别、心理因素对患者生存时间的影响。结果:1、96例恶性胶质瘤患者中手术完全切除者22例,大部分切除者20例,次全切为54例。其中目前生存的患者均为全切患者。2、96例恶性胶质瘤患者中含间变星形细胞瘤35例,胶质母细胞瘤61例,目前存活的患者中间变性星形细胞瘤3例,胶质母细胞瘤7例。3、96例恶性胶质瘤患者中5年生存率25%(24/96);10年生存率11.45%(11/96);20年生存率10.4%(10/96)。目前仍有10例存活,1例术后13年死于多器官功能衰竭(肿瘤未复发)。4、VEGF表达(+)20例,其中存活20年以上6例;(++)34例,其中存活20年以上2例;(+++)42例,其中存活20年以上2例。存活20年以上的患者中开放血脑屏障化疗小于3次的为2例,大于等于3次小于5次的患者为6例,大于等于5次的为2例。结论:手术全切、术后开放血脑屏障动脉化疗、VEGF低表达、年龄因素与患者的生存时间有关。其中采用罂粟碱开放血脑屏障动脉化疗对恶性胶质瘤有较好的疗效。