头孢克肟具有抗菌谱广，半衰期长，交叉耐药性小，用药剂量小，适应症广泛等特点，是我国重点开发的第三代口服头孢菌素之一，最早是由日本藤泽(Fujisawa)公司开发。该产品现己在全球20余个国家上市。目前，我国头孢克肟无论在产量还是在质量上都无法满足国内外市场的需求，每年都要进口大量头孢克肟原料药。头孢克肟药物工业生产中，其上游产品——去甲氨噻肟酸乙酯、头孢克肟侧链酸及其活性硫酯、头孢类母核，其中头孢类抗生素的母核品种：7-ACA，7-ADCA，GCLE都已经工业化生产，且生产能力扩张速度很快。而去甲氨噻肟酸乙酯、头孢克肟侧链酸的质量、生产成本即成为该药发展的瓶颈，限制了头孢克肟药物的发展。去甲氨噻肟酸乙酯、头孢克肟侧链酸不仅是合成头孢克肟的中间原料，也是其他头孢类抗生素的重要中间体。 本课题主要对头孢克肟中间体的合成方法进行了研究和改进。参考了有关文献，以乙酰乙酸乙酯为起始原料，通过肟化、溴化、闭环合成了去甲氨噻肟酸乙酯，三步收率为48.52％。去甲氨噻肟酸乙酯与α-溴乙酸叔丁酯、α-溴乙酸乙酯反应分别生成头孢克肟侧链酸酯(1)、(3)，后水解生成头孢克肟侧链酸(2)、(4)；去甲氨噻肟酸乙酯与烯丙醇酯交换生成头孢克肟侧链酸酯(5)，再与溴乙酸乙酯反应生成头孢克肟侧链酸酯(6)。各步产物结构均由红外光谱、核磁共振谱、质谱手段进行了表征和确认。同时，还对重要的试剂α-溴乙酸乙酯、α-溴乙酸叔丁酯的合成进行了研究。