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目的：研究锌原卟啉(Znpp)对高热惊厥(Febrileconvulsion，FC)大鼠CO/HO-1体系的影响及脑损伤作用和机制。
方法：21日龄Wistar大鼠，随机分为对照组、高热未惊厥组、FC组及Znpp治疗组。采用热水浴诱导FC大鼠动物模型和Znpp治疗模型。用分光光度计检测各组大鼠脑组织匀浆和血浆CO含量，用HE染色观察大鼠海马神经元形态学改变，用组织原位杂交技术观察大鼠海马CA1、CA3区和齿状回HO-1mRNA表达，电镜观察海马神经元超微结构改变。
结果：(1)对照组、高热未惊厥组、Znpp治疗组及FC组血浆CO含量(mol/L)分别为2.74±0.24、3.07±0.38、3.70±0.47、4.66±0.58，FC组血浆CO含量明显升高与对照组、高热未惊厥组及Znpp治疗组比较，有显著性差异(P＜0.01)，Znpp治疗组血浆CO含量升高与高热未惊厥组比较，亦有显著性(P＜0.05)；(2)对照组、高热未惊厥组、Znpp治疗组及FC组脑组织CO含量(nmol/ug)分别为13.19±1.33、13.82±1.2、15.52±131、19.26±2.09，FC组脑组织匀浆CO含量增高与对照组、高热未惊厥组及Znpp治疗组比较有显著性差异，(P＜0.01)，Znpp治疗组脑组织匀浆CO含量升高与对照组、高热未惊厥组比较有显著性差异，(P＜0.01)，高热未惊厥组与对照组比较差异无显著性(P＞0.05)；(3)HE染色显示FC组大鼠海马CA1、CA3区及齿状回细胞带增宽、细胞排列紊乱、极向不清、大量细胞空泡变、细胞核大小不一致、圆形或椭圆形，Znpp治疗组较FC组改变减轻，对照组无明显变化，而高热未惊厥组改变较轻；(4)电镜下FC大鼠海马神经元线粒体体积小，基质浓缩，嵴模糊不清，甚至消失，有的线粒体出现空泡、畸形；高尔基复合体轻-中度扩张，结构不清，并见少量形态异常的高尔基复合体，Znpp治疗组较FC组改变减轻，对照组及高热未惊厥组无明显变化；(5)FC组大鼠海马CA1、CA3区及齿状回HO-1mRNA表达增强与Znpp治疗组、高热未惊厥组及对照组比较有显著性差异(P＜0.01)。Znpp治疗组HO-1mRNA表达明显高于高热未惊厥组及对照组(P＜0.01)。
结论：FC能够引起脑损伤，HO-1mRNA过度表达导致CO增加，参与了FC的病理生理过程，Znpp能够下调HO-1mRNA表达而使CO水平下降，是其脑保护作用可能途径之一。