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目的:研究锌原卟啉(Znpp)对高热惊厥(Febrileconvulsion,FC)大鼠CO/HO-1体系的影响及脑损伤作用和机制。
方法:21日龄Wistar大鼠,随机分为对照组、高热未惊厥组、FC组及Znpp治疗组。采用热水浴诱导FC大鼠动物模型和Znpp治疗模型。用分光光度计检测各组大鼠脑组织匀浆和血浆CO含量,用HE染色观察大鼠海马神经元形态学改变,用组织原位杂交技术观察大鼠海马CA1、CA3区和齿状回HO-1mRNA表达,电镜观察海马神经元超微结构改变。
结果:(1)对照组、高热未惊厥组、Znpp治疗组及FC组血浆CO含量(mol/L)分别为2.74±0.24、3.07±0.38、3.70±0.47、4.66±0.58,FC组血浆CO含量明显升高与对照组、高热未惊厥组及Znpp治疗组比较,有显著性差异(P<0.01),Znpp治疗组血浆CO含量升高与高热未惊厥组比较,亦有显著性(P<0.05);(2)对照组、高热未惊厥组、Znpp治疗组及FC组脑组织CO含量(nmol/ug)分别为13.19±1.33、13.82±1.2、15.52±131、19.26±2.09,FC组脑组织匀浆CO含量增高与对照组、高热未惊厥组及Znpp治疗组比较有显著性差异,(P<0.01),Znpp治疗组脑组织匀浆CO含量升高与对照组、高热未惊厥组比较有显著性差异,(P<0.01),高热未惊厥组与对照组比较差异无显著性(P>0.05);(3)HE染色显示FC组大鼠海马CA1、CA3区及齿状回细胞带增宽、细胞排列紊乱、极向不清、大量细胞空泡变、细胞核大小不一致、圆形或椭圆形,Znpp治疗组较FC组改变减轻,对照组无明显变化,而高热未惊厥组改变较轻;(4)电镜下FC大鼠海马神经元线粒体体积小,基质浓缩,嵴模糊不清,甚至消失,有的线粒体出现空泡、畸形;高尔基复合体轻-中度扩张,结构不清,并见少量形态异常的高尔基复合体,Znpp治疗组较FC组改变减轻,对照组及高热未惊厥组无明显变化;(5)FC组大鼠海马CA1、CA3区及齿状回HO-1mRNA表达增强与Znpp治疗组、高热未惊厥组及对照组比较有显著性差异(P<0.01)。Znpp治疗组HO-1mRNA表达明显高于高热未惊厥组及对照组(P<0.01)。
结论:FC能够引起脑损伤,HO-1mRNA过度表达导致CO增加,参与了FC的病理生理过程,Znpp能够下调HO-1mRNA表达而使CO水平下降,是其脑保护作用可能途径之一。