18β-甘草次酸对K19-C2mE转基因鼠胃肿瘤的抑制作用

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目的:通过转基因胃肿瘤小鼠动物模型和胃癌细胞株,探讨18β-甘草次酸对胃肿瘤大体形态的影响,能否抑制炎症反应和炎症因子的表达,能否抑胃癌细胞的增殖,促进细胞凋亡,阻断细胞周期进程,进而抑制胃肿瘤的发生发展,探讨18β甘草次酸对转基因小鼠的化学预防,并为胃癌的化学预防提供新型药物。方法:选择K19-C2m E转基因鼠建立胃肿物模型,将转基因小鼠分为实验组和对照组。对实验组转基因小鼠投用18β-甘草次酸药物,对照组小鼠给与正常喂养,待投药时间达到52周后,把两组转基因小鼠给予处死解剖。观察小鼠体重曲线变化、小鼠胃癌的发病率、胃组织大体形态及肿瘤大小、免疫组化结果和胃癌细胞系的影响,讨论18β-甘草次酸对对K19-C2m E转基因鼠胃肿瘤病变的抑制作用。结果:转基因小鼠实验组和对照组小鼠体重未见明显差异。对照组转基因小鼠胃粘膜可见明显肿瘤及炎症浸润,实验组转基因小鼠较对照组明显减轻,肿瘤体积明显缩小;实验组免疫组化结果:COX-2,Wnt-1,β-catenin蛋白的表达较对照组明显下降;通过Annexin V法,18β-GRA可以抑制小鼠胃癌细胞系BGC-823、MKN-1细胞的增殖,促进细胞凋亡,阻断细胞周期进程。结论:18β甘草次酸能够显著降低K19-C2m E转基因鼠胃部组织的炎症反应,降低胃癌发病率和肿瘤负荷,抑制胃癌细胞系BGC-823,MKN-1细胞增殖,促进细胞凋亡,阻断细胞周期进程,下调胃粘膜炎症因子COX-2,Wnt-1,β-catenin蛋白的表达。
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