【摘 要】
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目的:基于代谢组学方法,分析ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI）患者的血浆,筛选出新的可用于STEMI患者诊断、尤其是可用于早期STEMI诊断的生物标志物。方法:收集263名参与者的血浆样本,参与者根据临床症状和冠状动脉造影结果分为正常冠状动脉（normal coronary artery,NCA）,不稳定型心绞痛
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目的:基于代谢组学方法,分析ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI）患者的血浆,筛选出新的可用于STEMI患者诊断、尤其是可用于早期STEMI诊断的生物标志物。方法:收集263名参与者的血浆样本,参与者根据临床症状和冠状动脉造影结果分为正常冠状动脉（normal coronary artery,NCA）,不稳定型心绞痛（unstable angina,UA）,与STEMI 3组。基于代谢组学方法,利用超高效液相色谱与四级杆飞行时间串联质谱仪联用技术（ultra performance liquid chromatography/electrospray ionization quadruple time-of-flight mass spectrometry,UPLC-Q-TOF-MS/MS）以及多维数据统计分析方法比较NCA组（n=14）、UA患者组（n=18）以及STEMI患者组（n=21）的血浆中代谢物信息,筛选出差异性代谢物,其中一个可能用于筛选出STEMI患者诊断的新的生物标志物——13（左）-羟基十八碳二烯酸（13（sinister）-hydroxyoctadecadienoic acid,13（S）-HODE）。再以酶联免疫分析方法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）进一步确认STEMI患者（n=100）于NCA（n=31）、UA患者（n=79）的血浆13（S）-HODE水平。并分别比较13（S）-HODE（ELISA方法）与临床上常用于急性心肌梗死患者诊断的心肌型肌酸激酶同功酶（CKMB）（荧光免疫分析方法）发病0-36 h内的血浆浓度变化趋势。并同时以免疫组化方法（immunohistochemistry,IHC）集合同一组织部位的HE染色（hematoxylin and eosin（HE）staining）确认13（S）-HODE较心肌组织,在心脏冠状动脉斑块内的富集,以及分析了筛选出的新生物标志物与各项临床数据的相关性。结果:经过代谢组学方法分析,利用超高效液相色谱与质谱仪联用技术结合多维统计分析方法比较NCA组以及UA患者,STEMI患者组的代谢组学数据特征后,发现STEMI患者与UA患者、NCA组代谢组学特征存在明显差异,NCA组13（S）-HODE血浆水平325.07±45.89ng/ml、UA患者组13（S）-HODE血浆水平332.303±28.013ng/ml明显低于STEMI患者组的554.18±52.91ng/ml（P<0.01）。本研究筛选出了STEMI患者的生物标志物13（S）-HODE,并通过酶联免疫分析方法验证13（S）-HODE对STEMI患者的鉴定意义,最后确认13（S）-HODE可用于发病早于2 h的STEMI诊断,并且通过免疫组化方法发现13（S）-HODE在冠状动脉斑块中的富集,可能与斑块破裂相关。结论:代谢组学可以区分STEMI患者与NCA或UA患者之间的代谢产物信息差异,并且是一种可行的筛选STEMI差异性代谢物的方法;13（S）-HODE对于STEMI患者的早期鉴别意义优于心肌型肌酸激酶同功酶（MB isoenzyme of creatine kinase,CKMB）这一传统的用于急性心肌梗死鉴别的指标,并且13（S）-HODE可能与冠脉斑块破裂相关。
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