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本文主要从以下两个部分展开论述： 第一部分 鞘内注射肿瘤坏死因子-α单克隆抗体对骨癌痛大鼠机械痛敏的影响 目的：探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)单克隆抗体对癌痛模型大鼠骨癌痛机械性刺激痛敏反应阈值的影响。 方法：挑选体重在180～200g左右SD大鼠共32只，随机原则分成4个组(n=8):骨癌痛组、假手术组、TNF-α单克隆抗体组、肿瘤对照组。大鼠骨癌痛模型采用左侧胫骨近端骨髓腔注射Walker256肿瘤细胞悬液10μL(2×107)的方法制备，假手术组注射10μL生理盐水，其余三组分别注射Walker256肿瘤细胞悬液。在建模的第11天，TNF-α单克隆抗体组鞘内连续7d注射依那西普（TNF-α单克隆抗体）8μL，肿瘤对照组鞘内连续7d注射生理盐水8μL，骨癌痛组和假手术组不进行鞘内注射。在建模前、建模后1d、3d、5d、7d、10d、14d、17d和鞘内给药前、给药后0.5h、1h、2h、4h、6h、8h分别用von Frey细丝测定大鼠左侧后爪机械缩足反射阈值。 结果：建模后7天骨癌痛组、TNF-α单克隆抗体组、肿瘤对照组大鼠开始出现机械性刺激痛敏反应阈值下降;接种后第10天该三组大鼠的机械痛阈与假手术组相比明显降低(P＜0.05)，且随时间延长呈降低趋势;鞘内注射TNF-α单克隆抗体后0.5h、1h、2h、4h、6h大鼠左侧后肢机械痛阈升高(P＜0.05)，8h后恢复到给药前水平，鞘内注射后1～4 h是TNF-α单克隆抗体作用的高峰期，在药物作用高峰期大鼠左侧后肢机械痛阈基本能恢复到基础值。连续鞘内给药7d，大鼠仍出现相似的行为学变化，但机械痛阈值升高程度较第一次给药降低。 结论：TNF-α单克隆抗体可以抑制大鼠胫骨癌痛引起的机械性刺激痛敏。 第二部分 鞘内注射TNF-α单克隆抗体对骨癌痛大鼠脊髓背根神经节电压门控钠离子通道1.8表达的影响 目的：观察骨癌痛大鼠鞘内注射TNF-α单克隆抗体后脊髓背根神经节电压门控钠离子通道1.8表达的变化。探讨鞘内注射TNF-α单克隆抗体对骨癌痛大鼠的可能机制。 方法：挑选体重在180～200g左右SD大鼠共24只，随机原则分成4个组(n=6):骨癌痛组、假手术组、TNF-α单克隆抗体组、肿瘤对照组。大鼠骨癌痛模型采用左侧胫骨近端骨髓腔注射Walker256肿瘤细胞悬液10μL(2×107)的方法制备，假手术组注射10μL生理盐水，其余三组采用左侧胫骨近端骨髓腔注射Walker256肿瘤细胞悬液10μL(2×107)。在建模的第11天，TNF-α单克隆抗体组鞘内连续7d注射依那西普（TNF-α单克隆抗体）8μL，肿瘤对照组鞘内连续7d注射生理盐水8μL，骨癌痛组和假手术组不进行鞘内注射。第17天取大鼠左侧背根神经节（DRG,腰2-腰5段）测定电压门控钠离子通道1.8(NaV1.8)的蛋白表达。 结果：与假手术组相比，骨癌痛组大鼠DRG Nav1.8表达明显升高（P＜0.05）;与肿瘤对照组相比，TNF-α单克隆抗体组大鼠DRG NaV1.8的表达明显降低(P＜0.01)。 结论：TNF-α单克隆抗体抑制骨癌疼痛可能通过抑制DRG神经元上的NaV1.8的高表达而实现的。