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本研究通过建立混合反流性食管炎大鼠模型,观察丁香降气汤对混合反流性食管炎大鼠组织形态学的影响;并从氧化应激相关物质如丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及细胞因子(TNF-α)和细胞核因子-kBp50(NF-kBp50)的角度探讨丁香降气汤对混合反流性食管炎大鼠氧化应激的影响。
方法:通过贲门肌切开术+十二指肠半结扎术建立混合反流性食管炎大鼠模型,大鼠随机分为4个组:模型组、西药(达喜)组、中药(丁香降气汤)组、假手术组。我们先用肉眼观察食管粘膜变化,再应用HE染色法光镜下观察食管组织病理形态学改变;运用SABC免疫组化法检测食管组织TNF-α和NF-kBp50表达;运用比色法测定食管组织MDA、SOD和GSH-Px含量。
结果:1.混合反流性食管炎模型组大鼠食管粘膜炎症表现最严重,粘膜粗糙、充血明显,部分粘膜糜烂甚至溃疡,鳞状上皮层数、粘膜固有层乳头节个数、粘膜下层炎性细胞数均明显增多,与假手术组相比有显著性差异(P<0.01);中药组肉眼观察与假手术组相比无显著差异,鳞状上皮层数、粘膜固有层乳头节个数、粘膜下层炎性细胞数明显低于模型组(P<0.01),与假手术组相比均无显著性差异(P>0.05);西药组较模型组有所改善,但与假手术组相比均有显著性差异(P<0.01)。2.模型组食管组织MDA含量较假手术组明显升高(P<0.01),SOD、GSH-Px含量较假手术组明显下降(P<0.05);中药组与模型组相比,食管组织MDA含量明显下降(P<0.01),SOD和GSH-Px含量升高(P<0.05),与假手术组相比均无显著性差异(P>0.05);西药组与模型组相比均无显著性差(P>0.05)。3.TNF-α免疫阳性产物主要表达在食管粘膜下层炎性细胞胞浆中,NF-kBp50免疫阳性产物主要表达在食管鳞状上皮胞浆和胞核中。模型组TNF-α和NF-kBp50免疫阳性产物明显增多,与假手术组比较有显著差别(P<0.01);中药组TNF-α和NF-kBp50含量较模型组均显著减少(P<0.01),与假手术组相比无显著性差异(P>0.05);西药组TNF-α和NF-kBp50含量较模型组降低,与之相比无显著性差异(P>0.05)。
结论:1.贲门肌切开术+十二指肠半结扎术是建立混合反流性食管炎大鼠模型的有效方法。2.动物实验表明,丁香降气汤与达喜均可减轻食管粘膜炎症,保护食管粘膜,但丁香降气汤疗效优于达喜。3.丁香降气汤保护食管粘膜可能与增加食管组织抗氧化酶含量,提高清除过量氧自由基能力,调节TNF-α释放和NF-kB激活相关,从而抑制了氧化应激反应,减少了氧化反应产物对食管粘膜的损害,达到了保护食管粘膜的效果。