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目的:采用心肌缺血/再灌注实验模型,观察薯蓣皂苷的药理性预适应对大鼠心肌缺血再灌损伤后生理学、梗死面积、形态学改变、生化等方面的影响,探讨其对心肌的保护作用,为临床应用提供参考依据。方法:健康雄性Wistar大鼠被随机分成IR组、IPC组、高剂量组(D_H)、低剂量组(DL)。IR组每d灌胃0.9%生理盐水10mL/kg,DH组每d灌胃薯蓣皂苷300mg/kg,DL组每d灌胃150mg/kg,共7d。末次给药24h后,IPC组执行IPC程序,即5min缺血继之5min再灌注,重复三次,其余三组旷置30min后,复制大鼠心肌缺血再灌损伤模型,即结扎冠状动脉左前降支,缺血30 min/再灌注120 min。连续监测标准Ⅱ导联心电图,记录心率、血压、ST-段变化以及缺血期心律失常情况;测定结扎前、结扎30min和再灌注2h血浆肌酸激酶(creatinekinase,CK)活性,一氧化氮(nitric oxide,NO)含量。于再灌注2h末,行台盼蓝、TTC染色;或测定心肌组织匀浆丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性,每组随机挑选3只大鼠取左心室组织行HE染色,定量和定性测定心肌坏死情况;或取大鼠左心室梗死部分提取心肌组织总RNA,采用半定量RT-PCR的方法测定Mn-SOD的含量。结果:Ⅰ.薯蓣皂苷对大鼠心肌缺血再灌损伤后生理学的影响心律失常发生率:IR组(81.25%),IPC组(0%),D_H组(0%)和D_L组(12.5%),与IR组比较有显著性差异(P＜0.01),D_H和D_L组之间无显著性差异。VPC发生时间和持续时间:IR组(3.82±1.33min;21.69±4.79min),IPC组(12.97±2.82min;10???.84min),D_H组(14.07±3.29min;8.76±2.99min),D_L组(10.34±2.73min;11.64±3.69min),与IR组比较有显著性差异(P＜0.01),D_H和D_L组差异无显著性。VT发生时间和持续时间:IR组(6.81±1.84min;17.26±2.97min),IPC(16.74±2.97min;9.43±2.14min),D_H组(18.88±1.76min;7.54±1.79min),D_L组(14.44±2.77min;10.39±2.94min),与IR组比较有显著性差异(P＜0.01),D_H和D_L差异无显著性。缺血期30分钟ST-段抬高情况:IR组(0.472±0.082mV),IPC组(0.331±0.048mV),D_H组(0.305±0.032 mV),D_L组(0.370±0.027 mV),与IR组比较有显著性差异(P＜0.01),D_H和D_L组差异无显著性。Ⅱ.薯蓣皂苷对大鼠心肌缺血再灌损伤后心肌梗死面积和形态学的影响IR组心肌梗死范围(48.59±9.84%);IPC组明显缩小心肌坏死范围(24.03±5.12%);D_H组显著缩小心肌坏死范围(21.48±2.72%);D_L组明显缩小心肌坏死范围(23.86±5.65%),与IR组比较有显著性差异(P＜0.01),D_H和D_L组差异无显著性。Ⅲ.薯蓣皂苷对大鼠心肌缺血再灌损伤后生化和Mn-SOD表达的影响血浆CK活力:IR组再灌注期血浆CK明显增多(122.55±18.11U/L);IPC组降低再灌注期间血浆CK活力升高的程度(98.15±12.5U/L);D_H组显著降低再灌注期间血浆CK活力升高的程度(92.37±13.96U/L);D_L组明显降低再灌注期间血浆CK活力升高的程度(99.25±15.38 U/L),与IR组比较有显著性差异(P＜0.01),D_H和D_L组差异无显著性。血浆NO含量:IR组缺血期NO活力与结扎前比较明显下降(23.53±5.81U/L),再灌时NO升高(31.03±5.86 U/L);IPC组降低缺血期间血浆NO活力降低的程度(30.54±4.80U/L)增强再灌期间NO升高程度(40.95±7.98 U/L),与IR比较有明显差异(P＜0.05);D_H组降低缺血期间血浆NO活力降低的程度(35.48±6.88U/L)增强再灌期间NO升高程度(44.70±11.07 U/L),与IR比较有显著性差异(P＜0.01);D_L组降低缺血期间血浆NO活力降低的程度(32.74±9.83U/L)增强再灌期间NO升高程度(41.59±9.34 U/L),与IR比较有明显差异(P＜0.05)。心肌组织MDA含量:IR组MDA含量(2.87±0.89 nmol/mg):IPC组MDA含量下降(1.62±0.69 nmol/mg??H组MDA含量显著下降(1.44±0.30nmol/mg);D_L组MDA含量明显下降(1.58±0.48 nmol/mg),与IR组比较有显著性差异(P＜0.01),D_H和D_L组差异无显著性。心肌组织SOD活力:IR组SOD活力(T-SOD 158.73±16.21 U/prog;Mn-SOD 60.69±19.29U/prog);IPC组SOD活力增高(T.SOD183.95±26.26U/prog;Mn-SOD 105.19±30.62 U/prog);D_H组SOD活力明显增高(T-SOD215.74±18.31U/prog;Mn-SOD 116.46±19.56U/prog);DE组SOD活力明显增高(T-SOD 198.19±29.09U/prog;Mn-SOD108.61±28.88U/prog),Mn-SOD表达明显增强与IR比较有显著性差异(P＜0.01),D_H和D_L差异无显著性。心肌Mn-SOD表达:IR组(0.45±0.12);IPC组(0.68±0.09);D_H组(0.76±0.11);D_L组(0.71±0.12),与IR组比较有显著性差异(P＜0.01),D_H和D_L组差异无显著性。结论:薯蓣皂苷通过减轻缺血期室性心律失常的发生程度、减少缺血/再灌注心肌细胞坏死,增强心肌Mn-SOD的mRNA表达,提高血浆NO含量,降低再灌期间CK活性,降低MDA含量,增强心肌组织中Mn-SOD活性,发挥心脏保护作用。其机制与抗氧自由基损伤和保护血管内皮有关。