论文部分内容阅读
目的：分析肌糖原累积病(Muscle Glycogen Storage Disease，MGSD)临床特点及活检骨骼肌病理的诊断价值。方法：1研究资料：自河北医科大学第三医院神经肌病科遗传标本库(2004.9-2013.9)中筛选MGSD患者16例；回顾性分析临床及活检骨骼肌病理特点。入选标准：缓慢进行性加重肌无力或运动不耐受。辅助检查：血肌酸激酶（Creatine Kinase，CK）不同程度升高，肌电图：肌源性、神经源性损害，活检骨骼肌组织化学、酶学染色病理分析：肌纤维胞浆中散在空泡，空泡大小不一、数目不等、形状不规则和/或PAS染色肌纤维胞浆呈空泡(糖原流失)和粉红色深染(糖原蓄积)。2总结、分析16例MGSD患者的一般资料、临床表现、CK、电生理特点，归纳活检骨骼肌冰冻切片组织化学、酶学染色病理表现。39例MGSD患者活检骨骼肌、树脂包埋、超薄切片透射电镜超微病理分析。结果：1临床资料：16例MGSD患者中男性13例，女性3例，就诊年龄：1.4～38岁，平均21岁。发病年龄：0.1～36岁，平均17岁。临床表现：16例MGSD均表现为肌力下降：9/16例近端肌为著，肌力：Ⅲ-～Ⅳ+级；1/16例MGSD远端肌为著，肌力：Ⅳ-级；6/16例MGSD远近端肌力均减弱，肌力：Ⅱ～Ⅴ-级。其中，7/16例MGSD伴肌张力减低；3/16例MGSD伴运动不耐受；3/16例MGSD伴肌痛；1/16例MGSD伴呼吸系统受累。2辅助检查：血CK：9/16例MGSD升高，波动于144~2886U/L,平均1070U/L；7/16例未见显著异常。肝功能：3/16例MGSD AST和ALT升高，AST波动于56~640U/L，平均349U/L；ALT波动于60~640U/L，平均309U/L；13/16例MGSD未见显著异常。肝脏彩超：2/16例MGSD示脂肪肝，14/16例MGSD未见显著异常。心脏超声：2/16例MGSD示左室收缩功能减低和室壁运动异常，14/16例MGSD未见显著异常。心肌核素显像：2/16例MGSD示左室下壁灌注减低，14/16例MGSD未见显著异常。肌电图：10/16例MGSD呈肌源性异常，1/16例MGSD呈神经源性异常，5/16例MGSD肌电图未见显著异常。3活检骨骼肌冰冻切片组织化学、酶学染色病理分析：苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)和改良Gomori三原色(modifiedgomori trichrome, MGT)染色：14例肌纤维胞浆内可见典型空泡结构样改变，空泡大小不一、数目不等、形态不规则，2例未见典型空泡。2例MGSDⅡA肌纤维胞浆中形态、大小不规则空泡，类似“肥皂泡”样改变，HE染色空泡内含嗜碱性颗粒样物质，MGT染色空泡内含紫红色颗粒样物质。变性坏死再生偶见14例，未见2例。过碘酸希夫(periodic acid schiff,PAS)染色：16例肌纤维胞浆呈空泡(糖原流失)和粉红色深染(糖原蓄积)，树脂包埋、半薄切片PAS染色：空泡部位糖原蓄积呈粉红色深染。酸性磷酸酶(acid phosphatase)染色：2例MGSDⅡA胞浆内酶活性显著增高呈红色染，由此获得病理诊断。磷酸化酶(phosphorylase)染色：1例MGSDⅤ胞浆内酶活性缺失，由此获得病理诊断。另13例仅病理诊断为肌糖原累积病，分型不清。9例MGSD活检骨骼肌透射电镜超微病理分析：1例MGSDⅡA肌原纤维间糖原颗粒蓄积、溶酶体聚集、呈双膜自噬泡、髓样小体，线粒体结构异常、Z线和肌原纤维网结构紊乱、缺如；8例MGSD，仅发现糖原颗粒聚集于肌膜下或肌原纤维间，糖原聚集区域肌原纤维缺如，线粒体结构紊乱。结论:1肌糖原累积病一般临床表现：缓慢进行性加重肌无力，病初可有运动不耐受，伴/不伴痛性肌痉挛、周期性横纹肌溶解，缺少特异性，易误诊为代谢相关肌病、肌营养不良、线粒体肌病。2血CK、电生理检查对肌糖原累积病诊断缺少特异性，为除外代谢相关性肌病、炎性肌病、线粒体肌病应常规进行甲状腺功能、C反应蛋白、血沉、血乳酸检查。3关注骨骼肌以外的多系统受累症状体征，特别是合并心脏、肝脏受累的患者，提示可疑诊断。4胞浆内糖原空泡、糖原蓄积是肌糖原累积病的重要病理诊断依据，因此，活检骨骼肌病理分析对MGSD诊断及其与其它骨骼肌肌病鉴别诊断具有重要价值；酸性磷酸酶染色阳性提示溶酶体聚集、磷酸化酶染色酶活性缺失有助于分型诊断肌糖原累积病，前者提示MGSDⅡ，后者提示MGSDⅤ。电镜下溶酶体髓磷脂样改变支持MGSDⅡA诊断，糖原颗粒蓄积不具备诊断肌糖原累积病特异性，也可见于其它骨骼肌肌病导致的肌纤维变性。5分子生物学检测是肌糖原累积病诊断的重要标准，病理诊断可提示部分致病基因测序方向（MGSDⅡ、MGSDⅤ），病理诊断分型不明的肌糖原累积病可依据多系统受累临床症状体征，分析可能的致病基因进行测序，或者直接基因芯片、高通量测序完成最终诊断，进一步遗传咨询、产前诊断。