论文部分内容阅读
背景:代谢综合征（metabolic syndrome,MS）是一种以全身多种代谢紊乱为特征的临床症候群,如中心性肥胖、高血糖、高血压和致动脉粥样硬化性血脂异常等,并可显著增加患者2型糖尿病和心血管疾病的风险。MS的发生机制尚未被研究透彻,但很多研究发现胰岛素抵抗可能在其中起到了核心作用。现有研究已经证实减重手术可明显改善代谢综合征患者的胰岛素抵抗,其机制可能与患者术后饮食的改善、体重的下降（脂肪减少）和肠道菌群变化有关,但涉及胰岛素受体（insulin receptor,IR）改变的研究较少。有研究发现代谢综合征患者与正常人相比IR数量显著减少,而亲和力无显著差异,但未提及胰岛素受体自磷酸化是否有差异。与此同时,有报道称伴随胰岛素抵抗的多囊卵巢综合症患者红细胞胰岛素受体自身磷酸化存在缺陷。因此,减重手术是否能通过提高代谢综合征患者胰岛素受体的自磷酸化程度来改善患者的胰岛素抵抗值得进一步研究。目的:研究代谢综合征患者在减重手术前后红细胞表面胰岛素受体自身磷酸化的情况,探讨代谢综合征患者的胰岛素抵抗是否与胰岛素受体自身磷酸化缺陷有关,且减重手术是否可以通过改善患者胰岛素受体自身磷酸化缺陷来改善患者的胰岛素抵抗。方法:收集我院胃肠外二科2020年12月至2021年9月期间诊断为MS且经减重手术治疗的患者18例。根据术式的不同,分为腹腔镜Roux-en-Y胃旁路术组（LRYGB组）（N=10）和腹腔镜袖状胃切除术组（LSG组）（N=8）。收集同期收集健康人群作为对照组（N=8）。记录患者术前和术后3个月时身高、体重、BMI、腰围、血压及晨空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯和尿酸等数据。同时采集患者晨空腹外周血,利用ELISA方法检测患者酪氨酸磷酸化胰岛素受体（APIR）和总胰岛素受体（TIR）的含量,用APIR/TIR代表患者胰岛素受体磷酸化的程度。比较两组MS患者术前与对照组IR受体的差异,比较两组MS患者术前术后各项指标的变化情况,并探讨APIR/TIR的变化与患者胰岛素抵抗和胰岛素水平的关联性。结果:（1）术前和术后的组间比较结果显示:LRYGB组患者术前和术后的糖化血红蛋白均高于LSG组患者（术前:8.24±2.08vs5.76±0.60,P=0.004;术后:5.87±0.36vs5.19±0.51,P=0.004）;两组患者胰岛素水平的差异在术前不具有统计学意义（P＞0.05）,而在术后LRYGB组明显低于LSG组（13.86±3.77vs19.01±4.64,P=0.019）;甘油三酯方面,LRYGB组患者术前明显高于LSG患者（2.91±1.26vs1.44±0.34,P=0.005）,而术后二者的差异没有统计学意义（P＞0.05）。余各项指标的差异均不具有统计学意义（P＞0.05）。（2）LRYGB手术治疗的患者术前与术后3个月时体重（110.30±19.56vs87.73±14.32,P＜0.001）、BMI（35.21±5.44vs27.94±3.22,P＜0.001）、腰围（117.70±12.83vs103.20±9.16,P＜0.001）、收缩压（141.10±19.09vs127.10±7.25,P=0.011）、血糖（10.08±4.11vs5.47±0.64,P=0.003）、糖化血红蛋白（8.24±2.08vs5.87±0.36,P=0.003）、ln HOMA-IR（1.80±0.72vs1.14±0.50,P=0.046）、总胆固醇（4.62±1.06vs4.04±0.78,P=0.041）和甘油三酯（2.91±1.26vs1.34±0.47,P=0.002）均具有明显差异。（3）术前与术后相比,LSG组患者在体重（105.75±8.88vs84.84±7.65,P＜0.001）、BMI（37.78±3.36vs32.60±4.52,P＜0.001）、腰围（114.38±6.48vs100.63±5.37,P＜0.001）、收缩压（133.00±6.74vs122.25±3.54,P=0.003）、舒张压（87.75±7.89vs80.75±9.36,P=0.037）、血糖（7.06±1.47vs5.06±0.21,P=0.005）、ln HOMA-IR（1.82±0.52vs1.43±0.22,P=0.036）和总胆固醇（4.75±0.69vs4.40±0.64,P=0.044）的差异均有统计学意义。（4）LRYGB组和LSG组患者各项数据术前术后差值的比较:LRYGB组患者糖化血红蛋白的差值比LSG组患者的差值更大（2.37±1.81vs0.58±0.95,P=0.017）。且与LSG患者相比,LRYGB组患者手术治疗后甘油三酯下降程度更明显（1.57±1.15vs;0.24±0.48,P=0.006）。（5）两组MS患者对照组相比较,TIR和APIR均无明显差异（P＞0.05）。但对照组APIR/TIR的比值均高于LRYGB组和LSG组（P＜0.05）。（6）两组患者TIR、APIR和APIR/TIR在术前及术后的组间比较中未见显著差异（P＞0.05）。与术前相比,两组患者术后TIR和APIR的改变均无统计学意义。但在APIR/TIR方面,两组患者在术后均略有升高（LRYGB:0.53±0.02vs0.54±0.02,P=0.049;LSG:0.55±0.04vs0.56±0.04,P=0.027）。（7）LRYGB组患者术前APIR/TIR与ln HOMA-IR呈负相关（r=-0.800,P=0.005）;LRYGB组患者术前胰岛素水平与APIR/TIR呈负相关（r=-0.663,P=0.037）。结论:（1）LRYGB和LSG手术均可明显改善MS患者体重、BMI、腰围、血压、血糖、总胆固醇和胰岛素抵抗等的异常。两种术式相比,LRYGB在降低糖化血红蛋白和甘油三酯方面更有优势;（2）MS患者体内IR的自磷酸化程度低于正常人,这可能是其发生胰岛素抵抗的机制之一;（3）LRYGB和LSG手术均可改善患者的胰岛素抵抗,这可能是通过提高IR的自磷酸化程度实现。