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目的了解糖尿病大鼠早期视网膜毛细血管变化情况，探讨基质金属蛋白酶(MMP-2)及其组织抑制剂(TIMP-2)在早期糖尿病视网膜病变(DRP)的表达情况及其在糖尿病微血管病变发生发展中的可能的作用和机制，从而为临床上使用金属蛋白酶组织抑制剂类似物治疗糖尿病眼底病变提供理论依据。
方法将24只Wistar大鼠分为实验组与正常对照组。实验组用链脲佐菌素(Streptococcalmultienzyme，STZ)诱发糖尿病。糖尿病大鼠随机分为糖尿病2月组(DM2)、糖尿病4月组(DM4)和糖尿病7月组(DM7)。分别将正常组、糖尿病成模后2月、4月和7月取视网膜行视网膜血管铺片和视网膜免疫组织化学，观察糖尿病大鼠视网膜血管的形态学改变和视网膜组织中MMP-2，TIMP-2的表达情况，用Spss11.5软件对实验结果进行统计学处理。
结果随病程进展，出现了视网膜毛细血管周细胞减少、血管迂曲的、血管阶段性扩张和微血管瘤等早期糖尿病视网膜病变的特征性改变。MMP-2在早期糖尿病小鼠视网膜组织中的表达显著性降低(P＜0.05)，而TIMP-2的表达显著性升高(P＜0.01)，同一病程阶段MMP-2/TIMP-2的比值随病程进展显著性降低(P＜0.01)。且MMP-2和TIMP-2表达的改变晚于血管形态学的改变。
结论1.糖尿病大鼠早期眼底和视网膜微血管结构已有改变。糖尿病大鼠视网膜微血管最早期的改变是毛细血管壁细胞特别是周细胞数目的减少，然后才发生其他血管形态学的异常。
2.在早期糖尿病大鼠中先有眼底血管形态学的改变后有TIMP-2和MMP-2的表达的改变
3.随着病程进展，由于TIMP-2表达的增高，通过与MMP-2以1：1的比例结合成复合物的形式抑制了MMP-2的活性，这可能是导致DRP早期视网膜毛细血管基底膜进行性增厚的原因。
4.在使用MMPs抑制剂治疗糖尿病视网膜病变时应掌握其使用时间，过早的使用可能会加重病情的进展。