长春西汀对脑缺血再灌注NF-κB表达活性及MMP-9浓度的影响

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目的:探讨急性脑梗死患者脑缺血再灌注损伤后进行长春西汀干预,不同时间点患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平、外周血核转录因子(NF-KB)的表达活性变化,以进一步探讨长春西汀对急性脑梗死后缺血再灌注损伤炎性反应、细胞凋亡机制的影响。方法:1.选择发病6-12小时内入院急性脑梗死患者60例,随机分为:1.1治疗对照组:28例患者,男13例,女15例,年龄42~77岁,平均年龄64.8+10.5岁;采用常规治疗(抗血小板聚集、降脂稳定斑块、改善循环等治疗)。1.2长春西汀干预组:32例患者,男18例,女14例,年龄48~80岁,平均年龄67.3-+10.5岁。在常规治疗基础上加用静脉注射长春西汀300mmg,每日一次。1.3正常对照组:均来自门诊正常查体患者30例,空腹静脉抽血。2.依梗死体积的大小分组:大梗死亚组、中梗死亚组及小梗死亚组,依入院后1-2天头MRI DWI序列或CT(存在头MRI禁忌者)检查,计算脑梗死体积。所有入组患者均在入院后1-2天头MRI-DWI/CT传统序列检查,并在用药前、用药后第24h、72h清晨空腹抽取肘静脉血。MMP-9采取双抗体夹心ELISA法检测,NF-KB采用流式细胞仪测定外周血单个核细胞的表达活性。结果用SPSS17.0软件包进行统计学分析。结果:1.治疗对照组、长春西汀干预组治疗前外周血NF-KB表达阳性率、MMP-9浓度比较无明显差异,具可比性。两组较正常对照组均有明显增高,有统计学意义。2.两组治疗24h后外周血NF-KB表达阳性率、血清MMP-9浓度比较均有统计学意义。3.两组治疗72h后外周血NF-KB表达阳性率、血清MMP-9浓度比较均有统计学意义。4.患者治疗前大体积、中体积脑梗死亚组血清MMP-9浓度比较有统计学意义。中体积、小体积亚组血清MMP-9浓度比较均有统计学意义。直线相关分析示:脑梗死体积大小与血清MMP-9浓度呈正相关;外周血NF-KB表达阳性率呈无明显相关。5.大体积脑梗死两组治疗后24h外周血NF-KB表达阳性率及血清MMP-9浓度比较均有统计学意义。6.中体积脑梗死两组治疗后24h外周血NF-KB表达阳性率及血清MMP-9浓度比较均有统计学意义。7.小体积脑梗死两组治疗后24h外周血NF-KB表达阳性率及血清MMP-9浓度比较均无统计学意义。结论:1.急性脑梗死外周血NF-KB表达阳性率、MMP-9浓度均有明显升高,呈升高趋势,梗死后24h外周血NF-KB表达阳性率、血清MMP-9浓度达到峰值,72h呈下降趋势。2.脑长春西汀干预24h、72h促使脑梗死后NF-KB表达及血清MMP-9浓度的回落。3.脑梗死体积大小与血清MMP-9浓度呈正相关,与外周血NF-KB表达阳性率呈无明显相关。5.长春西汀干预有利于大体积、中体积脑梗死治疗后24h外周血NF-KB表达阳性率及血清MMP-9浓度下降。但对小体积脑梗死两组治疗后24h外周血NF-KB表达阳性率及血清MMP-9浓度,长春西汀干预无明显变化。推测长春西汀抑制缺血再灌注损伤NF-KB、MMP-9等炎症因子诱导的炎性反应通路及细胞凋亡通路,减轻炎性反应,减少神经元细胞凋亡而发挥脑保护剂的作用,与梗死体积大小无关,对不同体积大小梗死均有作用。
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