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目的检测乳腺癌患者癌组织中拓扑异构酶Ⅱa(TOP2A)表达,确定本院实验室TOP2A蛋白的Cut-Off值,分析TOP2A蛋白不同表达水平与乳腺癌临床病理特征及新辅助化疗疗效病理完全缓解(pCR)的关系,并探讨TOP2A蛋白不同表达水平对蒽环联合紫杉类新辅助化疗疗效预测价值。方法收集宁夏医科大学总院肿瘤医院2010年1月1日-2019年11月30日经病理证实的289例女性乳腺癌患者,所有患者均行蒽环联合紫杉类新辅助化疗,通过免疫组化法(IHC)检测拓扑异构酶Ⅱa(TOP2A)表达情况,采用受试者工作曲线(ROC曲线)统计分析获得TOP2A的Cut-Off值,使用χ2检验或Fisher确切概率法及Logistic回归分析得出TOP2A蛋白不同表达水平与乳腺癌临床病理特征及蒽环联合紫杉类新辅助化疗疗效的关系。结果一、289例乳腺癌患者的一般情况及ROC曲线获得TOP2A蛋白的Cut-Off值1.1本研究共纳入289例乳腺癌患者,2010年-2013年共有55例,2014年-2017年共有205例,2018年-2019年共有29例。中位年龄48岁(24~68岁);绝经前206例,绝经后83例;T1-T2期244例,T3-T4期45例;达pCR患者72例,未达pCR患者217例。其中有35例患者HER-2状态不明,LuminalA型乳腺癌28例,达pCR4例;LuminalB(HER-2阳性)型乳腺癌46例,达pCR13例;LuminalB(HER-2阴性)型乳腺癌101例,达pCR20例;三阴型乳腺癌47例,达pCR20例;HER-2过表达型乳腺癌32例,达pCR9例;分子分型未知患者35例,达pCR6例。1.2 TOP2A蛋白表达率在0%-99%区间,中位数30%(0%~99%),平均值34%。利用ROC曲线统计分析出TOP2A蛋白Cut-Off值>30%,曲线下面积(AUC)0.636,Youden指数J0.2054,敏感性56.94%,特异性63.59%。按照TOP2A的阈值30%,将所有患者分为TOP2A>30%和TOP2A蛋白≤30%两组,其中120例(41.5%)TOP2A蛋白>30%,169例(58.5%)TOP2A蛋白≤30%。二、TOP2A蛋白不同表达水平与乳腺癌临床特征的关系以TOP2A蛋白表达>30%;TOP2A蛋白表达≤30%分组,在289例新辅助化疗的乳腺癌患者中,TOP2A蛋白不同表达水平与乳腺癌患者的年龄、月经状态、T分期无关,差异无统计学意义(P>0.05)。TOP2A蛋白不同表达水平与乳腺癌患者的组织学分级相关,组织学分级越高,TOP2A蛋白>30%的比例越高,差异有统计学意义(χ2=13.035,P=0.001)。三、TOP2A蛋白不同表达水平与乳腺癌Ki-67、ER、PR及HER-2的关系以TOP2A蛋白表达>30%;TOP2A蛋白表达≤30%分组,在289例新辅助化疗的乳腺癌患者中,TOP2A蛋白不同表达水平与ER、PR、Ki-67表达相关,ER阴性、PR阴性、Ki-67高表达患者的TOP2A蛋白>30%的比例分别明显高于ER阳性、PR阳性、Ki-67低表达患者,差异均有统计学意义(P<0.01)。其中有35例乳腺癌患者HER-2状态不明,在254例新辅助化疗的乳腺癌患者中,TOP2A蛋白不同表达水平与HER-2状态无关,差异无统计学意义(P>0.05)。四、TOP2A蛋白不同表达水平与乳腺癌分子分型的关系以TOP2A蛋白表达>30%;TOP2A蛋白表达≤30%分组,289例纳入研究的乳腺癌患者中有35例HER-2状态不明确,对254例乳腺癌患者进行分子分型。TOP2A蛋白不同表达水平与乳腺癌分子分型相关,三阴型、HER-2过表达型、LuminalB(HER-2阳性)型患者的TOP2A蛋白>30%比例高于LuminalA型及LuminalB(HER-2阴性)型患者,差异有统计学意义(χ2=9.512,P=0.049)。五、乳腺癌患者中TOP2A蛋白的表达与蒽环联合紫杉类新辅助化疗疗效pCR的关系在289例新辅助化疗的乳腺癌患者中,新辅助化疗达pCR患者72例(24.91%),新辅助化疗未达pCR患者217例(75.09%),TOP2A蛋白表达>30%患者pCR比例明显高于TOP2A蛋白表达≤30%患者,差异具有统计学意义(χ2=9.392,P=0.002)。六、乳腺癌蒽环联合紫杉类新辅助化疗疗效pCR的预测因素单因素分析发现T分期、TOP2A、Ki-67及ER、PR表达与pCR相关(P<0.05)。将上述5个因素纳入多因素非条件Logistic回归分析(enter法),T分期(OR=3.029,95%CI 1.123-8.169,P=0.029)和TOP2A蛋白表达>30%(OR=0.550,95%CI 0.309-0.978,P=0.042)是乳腺癌蒽环联合紫杉类新辅助化疗疗效pCR的独立预测因素。结论1.根据本项研究得出TOP2A蛋白在乳腺癌组织中存在不同水平的表达,本院病理科检测的最佳阈值为30%;以阈值为界限进行分析:TOP2A蛋白表达>30%与组织学分级密切相关,提示TOP2A蛋白表达水平可以反映恶性肿瘤侵袭能力。2.TOP2A蛋白表达>30%与Ki-67、ER及PR表达密切相关及乳腺癌分子分型密切相关,TOP2A高表达主要富集于三阴型及HER-2阳性乳腺癌中,可以通过检测乳腺癌中TOP2A蛋白的表达水平来指导临床治疗。3.TOP2A蛋白表达>30%是乳腺癌蒽环联合紫杉类药物新辅助化疗疗效pCR的独立预测因子,为乳腺癌新辅助筛选治疗方案提供依据。4.通过本项研究得出本院病理科检测的TOP2A蛋白表达的最佳阈值为30%,以此可指导我院今后乳腺癌的临床应用。