背景:心房颤动是是指心房的无序激动和无效收缩，是临床上最常见的心律失常。它是多种心脏疾病的独立危险因子，可以导致严重的并发症，包括室性心律失常、心动过速性心肌病、心力衰竭和血栓栓塞等，严重危害公众的健康。房颤的发病机制极其复杂，主要有受环境因素和遗传因素影响。随着生物学技术和电生理膜片钳技术在心血管领域的应用，房颤的分子遗传学研究取得了很大的进展，发现了很多与房颤有关的致病基因。这些基因包括离子通道，自主神经功能调节，心脏发育，心肌重塑等相关基因。心肌细胞正常的功能包括收缩、自律、兴奋、传导，而这些功能的实现，都离不开离子通道的正常运行。因此，离子通道基因突变导致的离子通道的结构和功能改变，进而影响心肌细胞的动作电位，使心脏的正常电活动功能障碍，发生各种心律失常。目前被发现的与房颤有关的离子通道包括钾通道、钠通道和钙通道。Ito电流由钾通道介导，是复极早期的主要电流，决定动作电位平台期起始的电位高度，影响平台期其他电流的激活，在心房纤颤的发生发展过程中扮演者非常重要的角色。Ito电流由KCND3编码的α亚基Kv4.3和辅助亚基KChIP2、DPP6、MiRP2等组成的复合体介导。其参与房颤、Brugada综合征等心律失常的发生，该基因发生变异可能是导致易感人群发生房颤的重要遗传学机制。目前，KCND3已被报道与欧美人群的房颤发生相关。中国汉族人是否存在相关的突变及其潜在的致病机制，还是未知。　　方法:应用HRM技术400例房颤患者的基因进行筛选并进行直接测序。构建携带有野生型或突变型KCND3的真核表达质粒，分别与KCHIP2共表达在HEK293细胞中。采用全细胞膜片钳记录瞬时外向钾电流Ito。提取全细胞总蛋白和细胞膜蛋白进行WB分析。　　结果:错义突变T361S在中国汉族房颤家系中被证实。电生理分析揭示了Ito电流功能以及动力学改变。WB结果显示T361S突变导致Kv4.3不论是总蛋白还是膜蛋白较野生型都有明显增加。