肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种以选择性运动神经元变性为特征的神经退行性疾病。其病因及发病机制目前尚不明确,缺乏有效的治疗方法,病人的存活期一般为3年至5年;而且该病缺乏客观的诊断指标,主要依靠典型的临床表现和神经电生理检查进行临床诊断,因此,探讨发病机制及寻找客观的生物学指证是非常重要的。就ALS患者而言,生前难以取得脑或者脊髓组织,而且血液和脑脊液中目前尚未发现具有诊断价值的生物学标记物。相对而言,皮肤活检创伤小,病人易于接受,况且胚胎发育期,神经组织和皮肤组织均起源于外胚层,故某些神经系统疾病(包括ALS)会出现皮肤改变,这些改变甚至可能早于神经系统症状[1]。因此,对ALS患者或者相关动物模型皮肤组织的研究可能会有助于疾病的诊断和治疗,为ALS发病机制的探讨提供新的线索。近年来研究发现,ALS皮肤组织(包括其成纤维细胞)存在着独特的变化,包括(1)胶原纤维直径变小,数量减少,而其非晶体成分含量却明显增加;神经纤维的凋亡与再生并存。(2)ALS相关蛋白(包括肉瘤融合蛋白、TDP-43、含缬酪肽蛋白)的表达量增加,SOD1核浆比升高。(3)神经营养因子,如血管内皮生长因子、胰岛素样生长因子-1、睫状神经营养因子等含量增加。(4)白介素-6、肿瘤坏死因子-α等炎症指标表达升高。(5)基质金属蛋白酶活性提高。