【摘 要】
：
研究背景起源于表皮角质形成细胞的皮肤鳞状细胞癌属于第二常见的非黑色素瘤皮肤癌。根据2020年的全球癌症数据库统计,全球范围内非黑色素瘤皮肤癌的新发病例数已接近120万。皮肤鳞癌与多种因素有关,其中包括紫外线辐射暴露和慢性光老化、年龄、性别、免疫抑制、吸烟和遗传因素,其中长期紫外线辐射暴露是最常见,也是极为重要的因素。微小RNA（miRNA）是一类内源性非编码单链小分子RNA,通过碱基互补配对的方式
【基金项目】
：
国家自然科学基金资助项目（31971167,81673105）； 广东省自然科学基金项目（2020A1515010278）；
论文部分内容阅读
研究背景起源于表皮角质形成细胞的皮肤鳞状细胞癌属于第二常见的非黑色素瘤皮肤癌。根据2020年的全球癌症数据库统计,全球范围内非黑色素瘤皮肤癌的新发病例数已接近120万。皮肤鳞癌与多种因素有关,其中包括紫外线辐射暴露和慢性光老化、年龄、性别、免疫抑制、吸烟和遗传因素,其中长期紫外线辐射暴露是最常见,也是极为重要的因素。微小RNA（miRNA）是一类内源性非编码单链小分子RNA,通过碱基互补配对的方式与靶基因的mRNA的3’端非编码区结合,调控靶基因的表达。大量研究表明,miRNA的异常调节参与了多种癌症的病理过程,因此miRNA被认为是潜在的诊断、治疗、预后的生物标志物。miR-486-3p在口腔癌、膀胱癌、肺癌等多种恶性肿瘤中表达水平较低,作为一种肿瘤抑制因子发挥作用,但至今仍未有miR-486-3p与皮肤鳞癌的相关研究。越来越多的证据表明,FLOT2已被证明在鼻咽癌、宫颈癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤中表现较高的表达水平,可能在人类恶性肿瘤的发生发展中发挥关键作用。然而目前关于FLOT2在皮肤鳞癌中的表达情况及其在皮肤鳞癌中的临床病理相关意义在国内外未见报道。本研究旨在探讨miR-486-3p及其下游靶基因FLOT2在皮肤鳞癌中的生物学作用,进一步探索miR-486-3p通过调控FLOT2影响皮肤鳞癌进展的分子机制,为临床诊断与治疗皮肤鳞癌提供理论基础。方法我们采用荧光原位杂交（FISH）和qPCR检测miR-486-3p在正常皮肤与皮肤鳞癌中的表达水平。在皮肤鳞癌细胞系中构建沉默或过表达miR-486-3p的细胞模型后,采用CCK-8、克隆形成和迁移实验检测miR-486-3p对皮肤鳞癌细胞恶性行为的作用。建立裸鼠皮下成瘤模型检测miR-486-3p在体内对皮肤鳞癌的体内成瘤能力的影响。随后我们采用生物信息学网站预测和双荧光素酶报告实验验证miR-486-3p与FLOT2之间直接靶向结合,同时用qPCR和western blot检测调控miR-486-3p后FLOT2的表达水平;接着我们采用qPCR和western blot检测FLOT2在正常皮肤与皮肤鳞癌中的表达水平。调控FLOT2和miR-486-3p后,采用CCK-8、克隆形成和迁移实验检测FLOT2对皮肤鳞癌细胞增殖与迁移能力的影响。结果1.miR-486-3p在皮肤鳞癌组织和皮肤鳞癌细胞中的表达水平高于正常皮肤;2.生物信息学预测FLOT2是miR-486-3p的下游靶基因,通过双荧光素酶报告实验验证两者之间的直接靶向关系;3.上调miR-486-3p或沉默FLOT2后,可增强HSC-1和HSC-5细胞的增殖和迁移能力,裸鼠成瘤能力也得以增强;而下调miR-486-3p或过表达FLOT2后,皮肤鳞癌细胞中的增殖和迁移被抑制,裸鼠成瘤能力也被抑制;4.回复实验证实FLOT2可逆转miR-486-3p过表达对皮肤鳞癌细胞恶性表型的促进作用。结论UVB辐射敏感的miR-486-3p在皮肤鳞癌中呈高表达,且可促进皮肤鳞癌恶性行为的进展。miR-486-3p与FLOT2之间存在靶向关系。FLOT2在皮肤鳞癌中呈低表达,可抑制皮肤鳞癌恶性行为的进展,且可逆转miR-486-3p过表达对皮肤鳞癌恶性行为的促进作用。
其他文献
＜正＞全球教育已经形成数字化转型共识,“加快教育数字化发展,建设数字中国”成为我国“十四五”时期目标任务之一。党的二十大报告已描绘出建设数字中国的宏伟蓝图,并明确指出要“推进教育数字化,建设全民终身学习的学习型社会、学习型大国”。教育作为数字中国战略的重要组成部分,已迈入数字化转型新阶段,正以数字技术助力高质量教育体系的建设。
研究背景在我国,肺癌的新发癌症人数和癌症死亡人数均排在首位,脑部转移是其最常见的远处转移之一。现有磁共振检查方法中,由于扫描层厚和T1加权像的不足,需要加入磁敏感加权成像（SWI）作为补充序列,提高转移灶的检出率。但是,在检出合并出血的微小肺癌脑转移瘤过程中,由于SWI序列对血液制品的敏感性,容易将转移瘤与高血压等原因导致的微出血灶混淆。因此,具有独特T1加权特性的对比增强磁敏感加权成像（CE-S
背景系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）合并弥漫性肺泡出血（diffuse pulmonary hemorrhage,DAH）属于重症狼疮主要死亡原因之一。目前针对该病发病机制的研究尚未有突破性进展,有报道认为中性粒细胞外陷阱网（Neutrophil extracellular traps,NETs）在 DAH 的发病中具有重要作用 1-5。Necro
研究背景新型冠状病毒肺炎（COVID-19）是百年来全球发生影响最大的传染病,对全人类健康和社会经济造成巨大威胁。当前,全球COVID-19疫情仍处于大流行态势,我国长期面临“外防输入,内防扩散”的压力,变异毒株使当下的防控形势愈加严峻。当某地暴发新冠肺炎疫情时,寻找传播源头、明晰疫情传播特征、研判疫情态势、评估防控效果对于疫情防控至关重要。目的和意义本研究估计了广州市新型冠状病毒Delta变异株
背景生殖道菌群（Vaginal Microbiome）是女性生殖道微生态的关键组成部分,与众多生殖疾病的发生和进展息息相关。其中,乳杆菌（Lactobacillus）在维持生殖健康中发挥重要的作用,其可通过生成乳酸,分泌抗菌肽、过氧化氢等生物活性物质,使局部维持以高丰度乳杆菌为优势菌、低生物多样性的弱酸性生态特征。在妊娠期,生殖道乳杆菌丰度下降可使部分微生物穿过宫颈上行至宫腔内,引起包括宫内感染、
背景癌症为危害人类生命健康的重大公共卫生问题之一。同时,中国为肝细胞癌发病率最高的国家之一,每年发病数占世界总发病数的55%。同时肝细胞癌具有较高病死率,在拥有多种治疗手段的当代,患者的五年生存率仅为18%,且因早期症状不明显,诊断时往往已为晚期,现有治疗手段进一步受限。目的筛选在肝细胞癌中显著上调的LncRNA作为研究目标,研究其在肝细胞癌发生发展中的功能,并进一步探索其影响肝细胞癌发生发展的分
背景母乳喂养有益于母婴健康,已成为各界共识。母乳成分复杂,其含有的微量元素对促进婴幼儿生长发育至关重要。母乳中微量元素含量处于动态变化中,受产妇病理状态等多种因素影响。妊娠期糖尿病（GDM）是目前临床常见的妊娠期并发症,发病率逐年上升,严重危害母婴健康,已成为一个重要的公共卫生问题。已有研究表明孕期微量元素缺乏会引起GDM等妊娠期并发症患病风险增加,但目前鲜见GDM对产妇乳汁中微量元素含量影响的研
麻痹性贝类毒素（Paralytic shellfish toxics,PSTs）是存在于各种海鲜贝类组织中的神经毒素,石房蛤毒素（Saxitoxin,STX）是其中毒性最强的物质之一,STX过量食用会产生神经麻痹等毒性危害,死亡率高且无特异性解毒药。STX急性毒作用机制已经较为明确,主要通过影响Na+通道而抑制神经传导。然而其慢性及亚慢性毒性尚未清楚。课题组前期结合深圳市人群膳食消费调查,对深圳市
＜正＞当前，教育数字化转型是热点，也是大家关注的焦点。就全球范围而言，教育数字化转型是教育改革和发展的方向和趋势。应邀出席一个研讨会，分享有关教育数字化转型的观点。我力图在有限的时间内，围绕着教育数字化转型是什么、为什么以及怎么样这三个核心和关键问题展开。其中，在谈到究竟应该如何推进和落实区域学校教育数字化转型时，我第一次发布了教育数字化转型的5P框架（如下图）。透过这个5P框架，我力图给一线地方
研究目的1.调查疫情防控常态化下高校学生健康生活方式变化现状,探究高校学生健康生活方式变化的影响因素。2.构建结构方程模型探讨疫情防控认知、电子健康素养、自我效能对健康生活方式变化的影响机制,以及各影响因素对高校学生健康生活方式的作用路径及强弱,为有关部门实施促进健康生活方式的干预策略提供实证支持。研究方法1.运用分层整群随机抽样方法,选取广州市5所高校971名在读学生作为研究对象,采用疫情防控认