基于荧光碳量子点的可示踪纳米前药的设计及体外评估

来源 :兰州大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:xue5559
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目前,化疗是癌症治疗中主要的辅助手段,化疗药物是一种细胞毒性药物。这类物质存在着很多缺点,比如水溶性差、对于癌细胞无特异性靶向、易被肾脏清除,而且还容易引起机体的耐药性等,这些问题使其抗癌活性大大的降低。所以,要设计的药物递送体系不仅要有功能响应性,还能够特异性识别正常组织与肿瘤组织,以实现在生理条件下的低释放或者是零释放,及在癌细胞微环境下的高释放,从而减轻药物在治疗过程中的毒副作用。此外,在药物递送体系中引进荧光物质比如碳量子点后,还能实现对肿瘤组织的实时监测,继而达到实时给药和指导性治疗的目的。所以,本论文主要围绕基于荧光碳量子点的可示踪纳米前药展开研究。本论文主要包括以下几个部分:1、设计了具有肿瘤特异性荧光性质的pH敏感纳米前药C-CDsPEG-Hy-DOX。在正常生理介质中该纳米前药表现稳定,药物释放率很低,荧光很弱。在肿瘤细胞微环境中,当DOX在酸性介质中释放后,碳量子点的荧光就会恢复,表明其在肿瘤治疗过程中有实时荧光监测治疗的潜能,MTT实验表明了载体良好的生物相容性以及前药对癌细胞增殖的强抑制作用。2、以疏水的阿霉素偶联碳量子点作为慧星的核,少量的亲水性可还原降解的聚乙二醇刷作为慧星的尾巴设计了pH/还原双响应慧星形聚乙二醇修饰的碳量子点阿霉素纳米前药,自组装后形成了纳米微球前药DOX-Hy-CQD-SS-PEG,其药物含量较高。该纳米前药对于癌细胞的抑制作用优于DOX,而纳米药物载体不仅有良好的生物相容性,在DOX释放完以后,其结构更是完全崩解,且纳米前药表现出了良好的pH/还原双响应药物释放性能,以及生理条件下的低药物释放率。此外,荧光碳量子点在DOX释放后可以恢复荧光,表明了它在癌症实时治疗中的潜在应用。3、利用还原响应性载体PEG-PO-Cy将高药物含量的酸敏感前药CDs-HyDOX自组装,设计了聚合物纳米前药PEG-PO-Cy@CDs-Hy-DOX,该前药表现出了对肿瘤细胞增殖的强抑制作用。在肿瘤组织的高还原剂条件下载体可以崩解,酸敏感前药就能释放出来,达到了一个高的药物释放率,且载体本身生物相容性很好。同时,阿霉素释放后,碳量子点的荧光可恢复,这就使得其在可控释放抗癌药物和对肿瘤组织实时荧光成像方面有巨大的应用潜力。
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