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有机磷农药是我国生产和使用最多的一类农药。除单剂外,也是许多多元混剂中的主要成分。它是目前我国农业和园艺使用最广泛的杀虫剂和除草剂,也是农药中毒和食品残留的主要种类。急性有机磷农药中毒是短时间内接触较大剂量有机磷农药后引起的以神经系统损害为主的全身性疾病,是我国最常见的急性中毒之一,居各种农药中毒首位,也列急性化学物中毒首位。急性有机磷农药中毒后病势凶险,如不及时抢救或救治不当,病人可在短期内迅速死亡。目前AOPP的平均病死率为10%左右,占中毒死亡患者的83.6%。其中大多为重度中毒患者。主要死因包括肺水肿、呼吸肌瘫痪及呼吸衰竭:休克、急性脑水肿、心搏骤停等也是重要死亡原因。急性有机磷中毒的治疗应采取综合措施,包括清除农药和防止农药继续吸收,及早合理应用特效解毒药物以及给予对症和支持治疗。逐步形成的药物抢救方案对轻度、中度中毒患者的治愈率较高,但对于口服大剂量有机磷农药导致的重度有机磷中毒,目前形势还不容乐观。抗胆碱能药物和胆碱酯酶复能剂是急性有机磷中毒的特效解毒剂。两肯在AOPP的救治中发挥着举足轻重的作用,但也有着各自的局限性。因此有机磷农药中毒的治疗,虽然现行治疗方法有效,但仍有部分病例经上述治疗后发生死亡。所以,在治疗中引入新的救治方法或治疗药物是非常必要的。
本研究的临床试验部分在合理应用传统解毒剂的基础上,对病例增加了血液灌流治疗,观察了其在急性重度有机磷中毒中的疗效。血液灌流是血液净化方法的一种,是借助灌流仪的驱动力进行体外循环,通过吸附剂吸附血液中的毒物,达到净化血液的目的。动物实验和体外试验均已证实了血液灌流对重度有机磷中毒的确切疗效。但临床治疗效果却不尽相同,并存在很大争议。
我们选择省内有机磷中毒高发区的三家医院为观察点,将其观察期内(2005年5月~2006年3月)收入院的急性重度有机磷中毒患者,依据《职业性急性有机磷杀虫剂中毒诊断标准》(GBZ 82-2002)进行珍断,并排除重要疾病史者纳入受试对象。将所有受试对象随机分为对照组和HP组。对照组给予常规治疗,血液灌流组在常规治疗基础上行血液灌流。按照研究设计方案统一对患者进行临床救治和临床观察。并按照病例治疗观察表详细记录病情演变。结果我们共收集符合条件的病例75例,均为口服中毒患者,其中男女性别之比为1:2.1,文化程度以小学和中学者居多,分别各占41.3%和44.0%:职业构成农民患者占总数的77.3%(58/75);患者的中毒原因主要为家庭纠纷和与他人纠纷,分别各占72.0%(54/75)和16.0%(12/75)。75例中毒者中,对照组39例,男14例,女25例,平均年龄(37.7±15.0)岁:血液灌流组36例,男10例,女26例,平均年龄(35.5±12.3)岁。对照组平均服药量为(118.1±28.9)ml;血液灌流组平均服药量为(124.2±20.7)ml。经比较,两组在性别、年龄、服药量、中毒农药种类等方面均无统计学差异,P>0.05。对照组和血液灌流组的疗效比较显示:对照组和HP组平均阿托品用量分别为(178.5±37.8)mg和(90.5±29.6)mg,两组比较有统计学意义,P<0.05。而对照组和HP组平均氯磷定用量差异不明显,分别为(23.8±12.6)g和(19.7±10.3)g,两组比较无统计学意义,P>0.05。另外,对照组住院时间平均(13.3±3.5)天,而HP组平均(8.6±2.2)天,分析可见前者住院时间显著长于后者,P<0.05。此外,对照组中IMS的发病率为23.1%,与HP组的发病率2.8%相互比较得P<0.05,有统计学意义。同样,对照组和HP组间治愈情况比较也有统计学意义,即HP组较对照组治愈率明显提高,分别为100%和82.1%。由此我们得出,在急性重度有机磷农药中毒的救治中,在常规治疗的同时辅以血液灌流可减少阿托品的用量,降低IMS的发病率,缩短住院时间,提高治愈率。对急性重度有机磷中毒患者,特别是伴有昏迷、呼吸循环衰竭、肝肾功能衰竭、肺水肿等的患者可适时选择血液灌流。
本研究的动物实验部分我们进行了地塞米松联合性治疗急性重度有机磷中毒小鼠的实验研究。已有动物实验表明,地塞米松可保护有机磷中毒所致迟发性神经病的肌肉病变,减轻症状,促进恢复。而其在动物急性中毒时的治疗作用如何尚不为我们所知。实验中我们选择健康雄性昆明种小鼠36只,将小鼠随机分为A、B、C 三组,每组12只。各组小鼠均经口给予200mg/kg敌敌畏染毒。A组染毒后立即腹腔注射生理盐水为对照组:B组则腹腔注射阿托品(15mg/kg)和氯磷定(60mg/kg)解救;C组在B组基础上联合应用地塞米松(5mg/kg)。染毒后24h内观察并记录动物的中毒表现和存活情况。
结果表明,敌敌畏染毒后,A组小鼠症状出现早且重,10分钟内动物全部死亡。给予阿托品和氯磷定解救后,能明显缓解中毒小鼠翘尾、流涎等症状的发生率,改善其肌束震颤强度,延长其翻正反射消失时间和存活时间,提高其存活率。A、B两组及A、C两组以上指标的比较均有统计学意义(P<0.05)。与B组相比,C组翻正反射消失时间和存活时间明显长于B组,两者比较也具有统汁学差异(P<0.05)。C组中毒小鼠的存活率91.67%虽高于B组的存活率58.33%,但两者相比差异并无统计学意义。同样,其他指标在B、C组间也无统计学差异(P>0.05)。由此我们得出,阿托品和氯磷定能有效控制中毒动物的各种症状,与地塞米松联合应用后,可延长翻正反射消失时间和存活时间,治疗作用可相互补充,有利于提高疗效。