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糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病,已成为仅次于心血管疾病和肿瘤疾病的第三大杀手。虽然糖尿病是终身疾病,很难治愈,但是如果治疗得当,可以得到很好的控制。其中降糖药物的研发是非常重要的,而α-葡萄糖苷酶抑制剂是一种药理作用独特且安全有效的治疗糖尿病及其并发症的药物之一。本文采用已有的三种糖苷酶抑制剂(阿卡波糖、米格列醇和伏格列波糖)为先导,基于DOSY-NMR方法研究了三种抑制剂药物与α-糖苷酶的相互作用位点,构建了体外α-糖苷酶抑制剂筛选模型。研究发现,三种抑制剂的结合位点在含氮杂环或连有亚氨基的环烃上的氢原子或醇羟基官能团的附近。利用该模型,从中药黄芪和左金丸中筛选出新的α-糖苷酶抑制剂组分,然后对不同组分进行小鼠OGTT体内实验,对体外研究得到的抑制剂做进一步的验证,旨在得到新的、天然来源的α-糖苷酶抑制剂类降糖药物或其候选化合物。本文对黄芪和左金丸先进行醇提,然后利用不同极性的洗脱液对提取物质进行分离,利用DOSY-NMR方法对分离得到的不同组分进行降糖活性筛选,利用Q-TOF和GC-MS等表征方法进一步对黄芪粗提物和分离出的不同组分进行定性研究,分析其分离出的不同组分的可能物质,然后对粗提物和不同组分进行小鼠体内和体外研究。研究发现黄芪粗提物和不同组分对糖苷酶都有一定的抑制效果,且乙醇组分和丙酮组分物质抑制率最高;同时发现左金丸各组分的抑制效果为二氯甲烷-甲醇组分、乙醇组分、乙酸乙酯组分、二氯甲烷-甲醇-乙醇组分、乙酸乙酯-二氯甲烷-甲醇组分物质。对于入血成分来说,初步认为:黄芪中小鼠代谢掉的物质可能是:异荭草素2"-O-戊糖苷、表没食子儿茶素、槲皮苷、甘草宁G、吴茱萸内脂、知母皂苷B-Ⅲ、知母皂苷A-Ⅲ等;新产生的物质的正离子碎片(m/z)为:496.3606(可能是A5,6-异川楝素)、522.3771、518.3432、991.7025等物质。左金丸小鼠代谢掉的物质分别为:二氢卡品碱、盐酸药根碱、牡丹皮苷A、柴胡皂苷B2、甘草皂苷等,和正离子碎片(m/z)分别为685.4619、671.5106、802.5654和736.5601等物质;新产生的物质的正离子碎片(m/z)为:449.3597、875.7319和1347.888等物质。根据已经建立的抑制剂筛选模型也可以对其他的中药成分进行筛选,以期得到降糖的活性小分子,进一步研发降糖药物。