【摘 要】
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目的:由于全球变暖引起的健康问题日益受到关注,但是,环境温度是否会影响葡萄膜炎引起的免疫应答仍未知。因此,在本研究中,我们围绕环境温度升高是否会影响实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）小鼠模型的炎症表现进行了相关免疫学检测,并对其可能的机制进行了研究。方法:C57BL/6小鼠被饲养在正常环境温度（22℃）或者高温环境（30℃）中适应2周,随后对其使用人视黄醇类结合蛋白进行免疫,建立EAU模型。视网膜
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目的:由于全球变暖引起的健康问题日益受到关注,但是,环境温度是否会影响葡萄膜炎引起的免疫应答仍未知。因此,在本研究中,我们围绕环境温度升高是否会影响实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）小鼠模型的炎症表现进行了相关免疫学检测,并对其可能的机制进行了研究。方法:C57BL/6小鼠被饲养在正常环境温度（22℃）或者高温环境（30℃）中适应2周,随后对其使用人视黄醇类结合蛋白进行免疫,建立EAU模型。视网膜病理改变被用来评价葡萄膜炎的严重程度。流式细胞分析被用来检测Th1和Th17细胞的比例。实时定量PCR被用来检测IFN-γ和IL-17A m RNA的表达。中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的生成用酶联免疫分析技术检测。不同环境温度中小鼠血浆代谢产物的表达通过超高效液相色谱——三重四极杆质谱联用技术（UHPLC-QQQ/MS）进行检测。检测出的差异代谢产物在体外实验中被用来评估其对Th1和Th17细胞的分化以及NETs生成的影响。结果:高温下的EAU小鼠比常温下的小鼠的组织病理学表现更为严重。在高温组EAU小鼠的脾脏淋巴细胞和视网膜中,观察到Th1和Th17细胞的频率显著增加,并伴有IFN-γ、IL-17A m RNA的表达上调。与常温组相比,高温组的EAU小鼠的血清和中性粒细胞培养上清中,主要由髓过氧化物酶（MPO）和中性粒细胞弹性酶（NE）所构成的NETs表达显著升高。高温组小鼠血浆中富马酸和琥珀酸显著增加,并且可通过NADPH氧化酶依赖途径诱导NETs的生成,但不直接影响Th1和Th17细胞的比例。结论:我们的研究结果表明,环境温度的升高是葡萄膜炎发展的危险因素。这可能与Th1和Th17细胞的表达增加以及可能由NADPH氧化酶依赖途径介导的NETs生成增加有关。
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