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目的：建立慢性脑缺血大鼠模型,研究参龙健脑胶囊对慢性脑缺血大鼠学习记忆能力保护作用的机制。方法：利用双侧颈总动脉结扎(2-VO)的方法建立慢性脑缺血模型。50只大鼠随机分为假手术组、模型组、参龙健脑胶囊大、小剂量组和脑复康组。参龙健脑胶囊大、小剂量组及脑复康组灌胃给药4周后,Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力的变化。处死大鼠测定其大脑皮层一氧化氮(NO)、诱导性一氧化氮合酶(iNOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、羟自由基(·OH)和乙酰胆碱酯酶(AchE)活性的改变,并提取海马蛋白质,利用双向电泳进行蛋白质分离,双向电泳图谱经过phoretix 2D v2003.02软件分析后质谱检测差异蛋白质,在数据库NCBinr中搜索最终得到差异蛋白的具体信息。结果：1成功的利用2-VO的方法建立了慢性脑缺血大鼠模型。Morris水迷宫结果显示,模型组大鼠的逃避潜伏期明显长于假手术组(P<0.01)。而参龙健脑胶囊大小剂量组与模型组相比逃避潜伏期显著缩短(P<0.05 P<0.01)。2参龙健脑胶囊能减少模型大鼠大脑皮层NO、iNOS、MDA、SOD和·OH的含量,升高SOD和AchE勺活性,与模型组相比具有统计学差异(P<0.05 P<0.01)。3利用蛋白质组学技术鉴定了模型组与参龙健脑胶囊大剂量组之间海马蛋白质表达的差异,共得到8个差异蛋白,其中参龙健脑胶囊大剂量组有2个蛋白质上调,6个蛋白质下调,这些蛋白多为微管蛋白,能量代谢相关蛋白,热休克蛋白等等。结论：参龙健脑胶囊可改善慢性脑缺血大鼠学习记忆能力。其作用机制可能为：减轻脑缺血后NO的毒性作用,抑制氧化应激,提高胆碱能系统的功能以及影响海马蛋白质的表达等等。