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目的构建稳定高效的碱烧伤动物模型,明确角膜基质内注射康柏西普对碱烧伤导致的新西兰大白兔角膜新生血管(corneal neovascularization,CNV)的抑制作用,对相关机制进行探索,并验证其在多种病因导致的人CNV中的抑制作用。方法基础实验部分:探索碱烧伤方法建立兔CNV模型,筛选稳定高效的碱烧伤建模方法;建模成功后,选取45只新西兰大白兔随机分为实验组、对照组、空白组,每组15只。实验组为角膜基质内注射康柏西普组,对照组为同期角膜基质内注射生理盐水对照组,空白组为不注射任何物质组。建模后2周行角膜基质注药术,每日观察并于注药前1天,注药后1、2、3、4周裂隙灯下拍照观察兔CNV生长情况,并用荧光素钠染色试纸染色观察碱烧伤部位角膜上皮缺损情况,同时各组随机选取3只兔处死取房水及角膜,角膜HE染色明确CNV生长情况,免疫荧光染色评估血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)、胎盘生长因子(placental growth factor,PLGF)以及α平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscleactin,a-SMA)的表达情况,Elisa 检测房水中 VEGF含量。临床试验部分:对于符合入组条件的新生血管患者,按病因分为:病毒感染组、移植组、化学损伤组、热烧伤组,并行角膜基质康柏西普药物注射术,裂隙灯拍照记录患者术前及术后角膜水肿、透明度情况,新生血管生长变化情况,同时记录术前术后最佳矫正视力、眼压变化。结果基础实验部分,利用lmol/L浓度的NaOH溶液可稳定高效地建立兔角膜碱烧伤CNV模型;实验组角膜基质内注射康柏西普后,可明显抑制CNV的生长,并下调VEGF、VEGFR、PLGF的表达,提示康柏西普角膜基质内注射可起到有效的抗CNV作用;实验组注药后角膜上皮缺损面积及愈合速度与对照组及空白组相比无明显差异,实验组注药后角膜内α-SMA的表达下调,提示康柏西普角膜基质内注射可以减轻角膜瘢痕的形成。临床试验部分,角膜基质内注射康柏西普后,CNV面积、长度及管径均明显减小(P<0.05),角膜水肿情况较术前均减轻,角膜透明度提高,最佳矫正视力提高,提示康柏西普角膜基质内注射可有效抑制多种病因引起的CNV并明显改善患者视力。结论利用直径6.5mm滤纸片及浓度lmol/L的NaOH溶液烧伤角膜40秒,可建立稳定有效的兔角膜碱烧伤CNV模型;兔角膜基质内注射康柏西普可有效抑制促血管生成因子:VEGF、PLGF、VEGFR的表达,从而抑制碱烧伤导致的CNV,并抑制α-SMA的表达,减轻角膜瘢痕;角膜基质内注射康柏西普对多种病因导致的人CNV有一定疗效,可抑制CNV生长,减轻角膜瘢痕,并且未见明显并发症;采用基质注射方式给药抑制CNV治疗,对伴有CNV的多种角膜原发病的治疗有良好的辅助效果,从而有效控制角膜原发病的发展。