【摘 要】
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5-脂氧酶(5-lipoxygenase,5-LOX)是催化花生四烯酸生成白三烯类物质的关键酶。在损伤因素作用下,5-LOX可被激活,其激活的重要特征是移位到核膜,继而催化合成白三烯类。近年来
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5-脂氧酶(5-lipoxygenase,5-LOX)是催化花生四烯酸生成白三烯类物质的关键酶。在损伤因素作用下,5-LOX可被激活,其激活的重要特征是移位到核膜,继而催化合成白三烯类。近年来,5-LOX研究主要集中在呼吸系统等外周器官疾病,但是,其在中枢神经系统疾病的可能作用已经引起关注。炎症是脑缺血等脑损伤后一个重要的病理改变,花生四烯酸代谢产物前列腺素类和白三烯类是一类重要的炎症介质,因此,5-LOX在中枢神经系统损伤的病理改变中有其重要性。目前,中枢神经系统5-LOX研究都在整体动物实验及人脑标本进行,细胞水平研究仍为空白。 为深入了解脑缺血及缺血后继发炎症反应的病理机制,寻找脑缺血等脑损伤的防治新途径,本研究在神经来源的PC12细胞,探讨5-LOX与缺血性及兴奋性氨基酸损伤中的作用,评价5-LOX激活在神经细胞损伤中的意义。体外缺血性损伤以缺氧缺糖(oxygen glucose deprivation,OGD)诱导,兴奋性氨基酸损伤以N-甲基-D-门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)诱导。OGD可引起代谢障碍及一系列病理改变,包括释放兴奋性氨基酸,可模拟整体脑缺血病变;NMDA可通过激活NMDA受体,引起细胞内钙增高,诱发细胞坏死和凋亡,是多种脑疾病(如脑缺血、阿尔
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