在全世界范围内约有1.5亿人患有Ⅱ型糖尿病，这已成为危害人类健康的一个主要问题。尽管已经有很多上市的药物能部分降低血糖水平和提高胰岛素的敏感性，但是仍有必要寻求更高效、低副作用的治疗方法。介于此，很多研究小组在研究糖尿病的新的生物作用机理，以发现更好的治疗药物。在过去的几年中，选择性的抑制11β-羟甾脱氢酶1(11β-hydroxysteroid dehydrogenase-1，11β-HSD1)被认为是治疗糖尿病的有效方法。　　 在本论文中，基于课题组前期工作中发现的具有中等活性的11β-HSD1抑制剂F1，我们进行了三轮结构改造，合成了101个化合物。测试了所有化合物的11β-HSD1抑制活性和部分化合物的11β-HSD2抑制活性，发现了多个高效的且具有选择性的11β-HSD1抑制剂，其中活性最高化合物D7比先导化合物F1的11β-HSD1抑制活性提高了数百倍。在II型糖尿病ob/ob小鼠中进行的体内药效学研究中表明，化合物D7、D10和D11具有显著的降糖、降脂和胰岛素增敏作用，并初步显示出了良好的安全性。这为我们进一步的药物研发打下了较好的基础。