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背景 肾小球纤维蛋白沉积见于许多类型的人类肾小球肾炎,并且与肾小球损伤密切相关。研究表明,衰老能够促进脂多糖(LPS)诱导的小鼠肾小球纤维蛋白沉积。然而,衰老促进肾小球纤维蛋白沉积的机制及衰老对肾小球纤维蛋白沉积诱导的炎症反应的影响尚不十分清楚。因此,本研究我们的假说为:衰老促进肾小球纤维蛋白沉积与肾组织纤溶抑制物表达水平上调及血管内皮表面抗凝物质表达减少有关;衰老可加重纤维蛋白沉积诱导的肾小球炎症反应。目的 为验证我们的假说,本研究应用LPS腹腔注射的方法诱导大鼠肾小球纤维蛋白沉积模型,探讨衰老促进肾小球纤维蛋白沉积的可能机制;进而应用药理学手段调控肾小球纤维蛋白沉积水平,在整体水平探讨衰老对肾小球纤维蛋白沉积促炎症作用的影响。方法 雌性Wistar3月龄(青年鼠)和27月龄(老年鼠)大鼠均进行随机分为正常对照组、LPS组、LPS加TA组(LT组)以及LPS+TA+UK组(LTU组)。以LPS腹腔注射诱导肾小球纤维蛋白沉积,并用氨甲环酸(TA)和/或尿激酶(UK)调控肾小球纤维蛋白沉积水平。分别采用免疫组化、Western Blot与Northern Blot检测各指标蛋白质与基因表达。比较同一鼠龄组内各处理组间以及相同处理的两鼠龄组间纤维蛋白沉积水平、纤溶酶原活化抑制物1(PAI-1)、血栓调节蛋白(TM)蛋白质与mRNA表达水平;以及浸润的炎细胞数目、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、细胞间粘附分子1(ICAM-1)、血管内皮钙粘素(VE-Cad)蛋白质和mRNA的表达。结果 (1) LPS组老年鼠肾小球纤维蛋白沉积明显多于青年鼠,同时肾组织PAI-1的蛋白质与mRNA表达水平亦明显高于青年鼠,而TM的蛋白质表达水平显著低于青年鼠(P<0.05)。(2) 与LPS组比较,LT组肾小球纤维蛋白沉积增加,同时浸润的炎细胞数目、MCP-1、ICAM-1的mRNA及蛋白质和VE-Cad mRNA表达水平显著上调,VE-Cad蛋白质表达水平减少(P<0.05);与LT组比较,LTU组纤维蛋白沉积减少,同时浸润的炎细胞数目、MCP-1、