一、背景和目的 支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞（EOS）、淋巴细胞、肥大细胞、单核细胞等多种细胞和细胞组分广泛参与的慢性气道炎症性疾病。NF-κB是近年来发现的一种广泛存在的多效性转录调节蛋白,参与调控转录众多细胞因子和炎症介质的表达,与多种炎症性疾病密切相关。它是有关炎症病理过程中许多炎性介质表达调控的关键性转录因子,在启动、放大和延续炎症反应过程中起中枢性调节作用。Th₁/Th₂平衡在免疫调节中起重要作用,支气管哮喘患者存在着T细胞由Th₁向Th₂的优势转化或漂移,这种优势的Th₂免疫在哮喘的发病机制中起重要作用。其中Th₂产生的IL-4、IL-5被认为是关键的细胞因子。IL-4是Th₂的特征性细胞因子,它可以选择性地诱导、促进B细胞产生IgE:IL-5可以促进气道内嗜酸性粒细胞的募集、浸润和活化。IFN-γ是Th₁的特征性细胞因子,它可以有效地活化单核巨噬细胞,促进其杀伤力。IFN-γ和IL-4是一对相互拮抗而又自身促进的细胞因子,它们分别是Th₁、Th₂细胞因子的代表。 胸腺素-α作为一种免疫调节剂,可以维持机体处于免疫平衡状态,促进淋巴细胞产生IFN-γ和IL-2的能力。哮喘患者存在着Th₁/Th₂平衡破坏,Th₁向Th₂漂移。理论上推测,胸腺素-α对于哮喘具有重要的治疗价值。地塞米松作为一种长效糖皮质激素,是一种重要的免疫抑制剂。它作为经典的治疗支气管哮喘的药物是非常有效的,目前仍为治疗支气管哮喘的首选药物。 本组研究旨在观察NF-κB和Th₁/Th₂细胞因子在哮喘小鼠模型中的表达,探讨其在哮喘发病过程中的作用:以及胸腺素-α、地塞米松干预作用下哮喘小山东大学硕士学位论文鼠以上各指标的变化及其临床应用价值。二、材料和方法 1、雄性BALB/。小鼠28只,实验动物为SPF级小鼠。随机分为4组,每组7只,分别为正常对照组,哮喘模型组,胸腺素干预组,地塞米松干预组。 2、正常组用NSO、SML于第0天、7天、14天腹腔内注射。哮喘组与干预组分别于。天、7天、14天分次腹腔内注射混悬液。、SML（2 mgA以OH）3乳化的OVA 1 0 pg)以致敏。所有动物于第15、16、17天用2% OVA溶液雾化吸入以进行气道激发。胸腺素干预组自0天起给予胸腺素一a隔日腹腔皮下注射。地塞米松干预组于第15、16、17天在激发前给予地塞米松雾化吸入。 3、第18天行支气管肺泡灌洗,留取支气管肺泡灌洗液（BALF）。然后取支气管肺组织。 4、用ELISA法测BALF上清液中IL一4、IL一5和IFN一Y的水平,用免疫组织化学方法测支气管肺组织中NF一KB的活性。 5、比较各组NF一KB活性和细胞因子的水平,并运用SAS软件进行统计分 析。三、结果 1、四组BALF中细胞分类与计数的比较 哮喘组的EOS、淋巴细胞与正常组水平相比,有显著性差异（P<0、05）。胸腺素组的EOS与哮喘组水平相比,有显著性差异（P<O、05）。胸腺素组的淋巴细胞与正常组水平相比,有显著性差异（P<0、05）。地塞米松组的EOS、淋巴细胞与哮喘组水平相比,有显著性差异（P<O、05）。地塞米松组的EOS、淋巴细胞与正常组水平相比,无显著性差异（P>O、05）。两干预组间的EOS、淋巴细胞无显著性差异（P>O、05）。 2、正常组、哮喘组、胸腺素组、地塞米松组之间BALF细胞因子量的比较 哮喘组的IL一4、IL一5与正常组水平相比,有显著性差异（P<O、05）。哮喘组的IFN一Y与与正常组水平相比,无显著性差异（P>O、05）。胸腺素组的IL一4、IL一5、IFN一Y与哮喘组水平相比,有显著性差异（P<0、05）。胸腺素组的IL一4与正常组水平相比,无显著性差异（P>0、05）。胸腺素组的IL一5、IFN一Y与正常组水平相比,有显著性差异（P<0、05）。地塞米松组的IL一4、IL一5、IFN一Y与哮喘组水平相比,有显著性差异（P<0、01）。地塞米松组的IL一4与胸腺素组水平相比,无显著性差异（P>0、05）。地塞米松组的IL一5、IFN一Y与胸腺素组水山东大学硕士学位论文平相比,有显著性差异（P<O、05）。地塞米松组的IL一4、IL一5、IFN一丫与正常组水平相比,有显著性差异（P<O、05）。胸腺肤组与地塞米松组间IL一4八FN一Y相比,无显著性差异（P<0、05）。余每两两组之间的IL一4月FN一Y水平相比,有显著性差异（P<0、05）。 3、正常组、哮喘组、胸腺素组、地塞米松组之间的NF一KB免疫组化阳性率的比较 哮喘组的NF一KB的P65、P50与正常组水平相比,有显著性差异（P<0、05）。胸腺素组的NF一KB的P65、P50与哮喘组水平相比,有显著性差异（P<0、05）。胸腺素组的NF一KB的P65、PSO与正常组水平相比,无显著性差异（P>0、05）。地塞米松组的NF一KB的P65、P50与哮喘组水平相比,有显著性差异（P<O、05）。地塞米松组的NF一KB的P65、P50与正常组水平相比,无显著性差异（P>O、05）。地塞米松组的NF一KB的P65、P50与胸腺素组水平相比,无显著性差异 （P>0、05）。 4、细胞因子与NF一KB阳性率的相关性 IL一4、IL一5的水平与NF一KB阳性率的相关系数为0.96171一0.97393,有显著相关（P<0、01）。IFN一Y的的水平与NF一B阳性率无明显相关性（P>0、05）。四、结论 1、Thl/T场免疫平衡破坏,T细胞向T场方向偏移,ThZ优势反应在哮喘的发病机制中起重要作用。 2、哮喘组的支气管肺组织中NF一KB活性