目的:铂类的细胞毒性主要在于形成铂类-DNA加合物,导致DNA致命的损伤,这种加合物主要靠核苷酸切除修复系统(NER)来修复。研究发现切除修复交叉互补基因1 (ERCC1)作为NER的关键基因,其过表达可使停滞在G2/M期的损伤DNA迅速修复,导致铂类耐药;抑制ERCC1表达可以减少DDP-DNA加合物的修复,从而提高含铂化疗方案的疗效;在肺癌、卵巢癌中ERCC1表达与含铂化疗方案疗效及生存期存在负相关性。ERCC1在食管癌、食管胃交界部癌中研究较少,且ERCC1表达的检测多在mRNA水平上,本研究应用流式细胞技术在蛋白水平上检测ERCC1在胸段食管癌、食管胃交界部癌组织中的表达并分析其与各临床病理学特征及预后的关系;试图为指导临床医师选择胸段食管癌、食管胃交界部癌个体化治疗及预测患者预后提供一定的理论基础。方法:1将2000年1月—2004年12月期间河北医科大学第四医院胸外科收治,病理诊断明确,行根治性手术治疗且能够获得完整病历资料的胸段食管癌、食管胃交界部癌的病例,随机抽取945例,剔除术前接受放化疗者61例后得到884例作为研究对象。搜集全部患者的临床病理特征资料,编码后建立患者临床资料Access数据库。2通过电话、信函方式对研究对象生存状况进行随访,以患者手术时间为随访起点,至患者死亡、失访或最近一次随访时间为终点,终止事件定为因肿瘤死亡。最终访得509例。3将研究病例术后的石蜡包埋肿瘤组织块切片,脱蜡,制备单细胞悬液。应用流式细胞仪检测胸段食管癌、食管胃交界部癌组织中的ERCC1的表达情况(以FI值<0.86者归为ERCC1低表达组;FI值≥0.86者归为ERCC1高表达组),切缘阴性的癌旁组织作为对照。4采用SPSS13.0统计软件进行统计。ERCC1表达水平与临床病理学特征关系采用t检验、方差分析(方差齐)或秩和检验(方差不齐);ERCC1不同表达水平与预后的关系用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,各组生存率间比较用Log-rank检验。结果:1肿瘤组织中ERCC1的表达与胸段食管癌、食管胃交界部癌各临床病理特征的关系ERCC1蛋白在不同性别、年龄、发病部位、病理类型、肿瘤长度、浸润深度、临床分期、转移淋巴结个数、周围受侵情况、残端及瘤栓情况的肿瘤组织中表达均无显著差异(P>0.05)。尽管ERCC1蛋白的水平随着年龄、肿瘤长度、浸润深度、临床分期的增加似乎有逐渐下降的趋势,但均无统计学意义。2肿瘤组织中ERCC1的表达与预后的关系2.1 ERCC1高、低表达组生存率的比较ERCC1高表达的207例与ERCC1低表达的302例胸段食管癌、食管胃交界部癌患者相比,两组生存曲线在统计学上无显著差异(P>0.05),且存在交叉现象。以生存时间29月(交叉点)为界分析,生存时间≤29月的患者中,ERCC1低表达组生存率高于高表达组(P<0.05);而生存时间>29月的患者中,ERCC1高表达组生存率高于低表达组(P<0.05)。2.2单纯手术的患者ERCC1不同表达组生存率的比较单纯手术的患者中ERCC1高表达组的生存率与低表达组比较无显著差异,两组生存曲线也存在交叉现象。以生存时间28月(交叉点)为界分析,生存时间≤28月的患者中,两组生存率无差别;而生存时间>28月的患者中,ERCC1高表达组生存率比低表达组高(P<0.05)。2.3术后含铂化疗的患者ERCC1不同表达组生存率的比较术后行含铂方案化疗的患者中ERCC1高表达组的生存率与低表达组比较无显著差异(P>0.05),两组生存曲线仍有交叉。以生存时间29月(交叉点)为界分析,生存时间≤29月的患者中,ERCC1低表达组生存率比高表达组高(P<0.05);而生存时间>29月的患者中,两组生存率无差别。结论:1胸段食管癌、食管胃交界部癌中,肿瘤组织中ERCC1蛋白在不同性别、年龄、发病部位、病理类型、肿瘤长度、浸润深度、临床分期、转移淋巴结个数、周围受侵情况、残端及瘤栓情况的肿瘤组织中表达均无显著差异。2胸段食管癌、食管胃交界部癌中,单纯手术患者肿瘤组织中ERCC1高表达组在远期生存上要好于低表达组,提示ERCC1有可能作为预测单纯手术患者远期预后的参考指标。3胸段食管癌、食管胃交界部癌中,术后行含铂方案化疗的患者肿瘤组织中ERCC1低表达组在近期生存上好于高表达组。提示ERCC1有可能作为预测术后行含铂方案化疗近期生存的参考指标。4胸段食管癌、食管胃交界部癌中,ERCC1低表达患者将可能从铂类为基础的化疗方案中获得最大收益。