化疗对绝经前乳腺癌患者月经影响的临床研究

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研究目的:目的在于探讨绝经前乳腺癌患者化疗后闭经(chemotherapy-induced amenorrhea, CIA)的发生以及月经恢复情况,分析CIA与患者年龄、婚育史、初潮年龄、身高、体重等临床特征以及化疗方案、内分泌治疗等的关系,为临床综合治疗提供重要的信息参考。研究方法:通过对2010年1月至2011年12月期间山东大学齐鲁医院乳腺外科收治的乳腺癌患者进行随访,统计记录患者治疗后月经状况、术后化疗方案及周期、月经停止时间、内分泌治疗及其他辅助治疗信息,同时根据病历资料统计整理患者临床特征,对资料进行回顾性分析,对比分析化疗后月经变化情况及可能的影响因素。结果:共286例患者纳入本研究,中位随访时间21个月,中位年龄43岁,其中10.1%(29/286)为年轻乳腺癌患者(<35岁)。所有患者均完成正规周期化疗,CIA的发生率为60.1%(172/286),86.6%患者在化疗第3周期出现月经停止。年龄<35岁患者CIA发生率显著低于年龄≥35岁组患者(P=0.001)。接受以蒽环类药物为主的化疗(CEF方案22例,EC方案7例,CTF方案2例),闭经发生率为71.0%(22/31);接受蒽环类药物联合紫杉醇化疗(ET方案146例,TEC方案21例,EC-T方案30例)患者闭经发生率为59%(115/195),其中ET、EC-T、TEC方案三种方案两两之间CIA发生率无显著性差异。联合(TEC)或序贯(EC-T)使用紫杉醇类药物化疗患者CIA发生率与以蒽环类药物为主化疗无显著性差异。TC方案50例,闭经发生率为60%,与其他方案相比CIA发生率均无显著性差异。共209例患者术后进行辅助内分泌治疗,其中85.17%(178/209)使用三苯氧胺,闭经发生率为62.4%,与未行内分泌治疗者CIA发生率无显著性差异(P=0.220)。肿瘤激素受体阳性患者与阴性患者闭经发生率无显著性差异(P=0.658),两组患者中化疗后月经出现变化者比例也无显著性差异。患者婚姻状态、既往妊娠次数、生产次数、初产年龄、初潮年龄、BMI对CIA的发生均无显著性影响。37.8%患者CIA后出现月经恢复,年龄、化疗方案、BMI、初潮年龄均对其无显著性影响,三苯氧胺的使用降低了月经恢复率,但无显著性差异:大部分患者均在2年之内恢复月经,随访2年以后仍然有少部分患者出现月经恢复(P=0.037)。结论:CIA大多数在化疗3周期后即出现。年龄对CIA的发生有显著性影响。患者妊娠史、生产史、初潮年龄、身高、体重、肿瘤激素受体状态等与CIA的发生和CIA后月经恢复无显著性关系。化疗方案对CIA和ClA后月经恢复无显著性影响。三苯氧胺的使用对CIA的发生和月经恢复无显著性影响。部分CIA患者在随访结束时仍未恢复月经,部分患者在CIA后恢复月经,且月经恢复出现的时间具有个体差异。
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