研究背景:脑卒中是人类致死致残的主要病因之一,其中缺血性脑卒中约占脑卒中的80%。目前,虽然脑缺血患者的1年存活率超过了 80%,但仍有高达70%的患者因错过了急性期的治疗时机或者即使经过急性期治疗后效果不佳,仍导致存有神经功能缺损。因此,探索一种改善脑缺血恢复期神经功能的方法很有必要。近年来,骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymalstemcells,BMSCs)因在组织修复及再生方面的作用而成为本领域的研究热点。许多实验研究显示,BMSCs移植可以明显改善急性期缺血性脑损伤大鼠的神经功能,提高预后。那么,BMSCs移植是否对脑缺血恢复期的神经功能也具有改善作用呢?目前尚少见相关报道。而轴突生长因子Nogo-A可抑制轴突再生及轴突可塑性,在神经系统中发挥重要作用,而且与急性期脑缺血损伤密切相关,那是否在恢复期脑缺血损伤中发挥作用呢?然而目前对此研究尚少。因此,本研究通过观察BMSCs移植对恢复期脑缺血大鼠神经功能康复作用及其与Nogo-A信号通路的影响,从而进一步探讨BMSCs移植改善恢复期脑缺血大鼠神经功能的机制。目的:探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)对脑缺血恢复期大鼠神经功能改善的作用及Nogo-A表达的影响。方法:通过全骨髓贴壁法体外分离及培养大鼠骨髓间充质干细胞。将36只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、脑缺血组、BMSCs治疗组,每组12只。后2组大鼠采用改良Zea Longa线栓法制备大脑中动脉栓塞(MCAO)模型。于模型制备后21 d时,对假手术组及脑缺血组大鼠经股静脉注射1mL磷酸盐缓冲液,对BMSCs治疗组经股静脉注射1 mL BMSCs悬液(含3×106个BMSCs)。于治疗后14、28 d时,采用改良神经功能缺损评分(mNSS)评估大鼠神经功能,采用TTC染色法检测缺血灶体积,采用HE染色观察脑组织病理学改变,以及采用免疫荧光染色法检测Nogo-A阳性细胞表达。结果:治疗后14、28 d时,与脑缺血组比较,BMSCs治疗组的mNSS评分均明显下降(14d:7.50±0.55vs.6.17±0.75;28d:7.33±0.52vs.5.67±0.82),缺血灶体积均明显减小(14 d:26.32%vs.31.38%;28 d:21.68%vs.21.71%),Nogo-A 阳性细胞数量均明显下降(14d:33.67%vs.39.33;28d:25.67%vs.30.33%),差异均有统计学意义(P<0.05);HE染色观察到BMSCs治疗组细胞受损较脑缺血组明显减轻,瘢痕组织明显减少。结论:BMSCs移植可以促进脑缺血恢复期大鼠神经功能的改善,且其治疗作用有可能是通过调节Nogo-A的表达而产生。