质谱不仅能够提供大量可靠的样品结构信息和较高的检测灵敏度,也具有快速定性和定量的能力。复杂样品的快速分析一直是质谱学家追求的目标之一,是质谱技术发展的一个重要趋势。基于有机质谱快速、灵敏、准确以及能与其它检测手段联合应用于物质分析等特点,其应用范畴得到不断拓展。本研究应用离子阱质谱和三重四极杆质谱,结合高效液相色谱分离分析技术,探索、建立和发展了四种不同类型药物的分离检测技术和方法,主要包括:1、基于液相色谱——离子阱质谱联用分析技术,建立了人血浆中阿奇霉素的浓度测定方法。血浆样品的前处理采取简单的甲醇直接沉淀的方法,血浆中杂质峰不干扰样品的测定。线性范围为4.69～600ng/mL,回收率为87.41～99.97%。该方法已成功的应用于20个健康志愿者口服500mg阿奇霉素分散片的生物等效性研究。2、建立了一种快速灵敏的液相色谱——串联质谱联用检测人血浆中的曲克芦丁的方法,血浆样品的前处理采取高氯酸直接沉淀的方法,血浆中杂质峰不干扰样品的测定。由于曲克芦丁具有较强的极性,因此采用极性非常强的Fusion-RP柱进行色谱分离。定量下限为31.25pg/mL,日内、日间RSD均不大于12.28%,日内、日间RE在±12.8%之内。应用该法成功的测定了18个健康志愿者口服300mg曲克芦丁滴丸的生物等效性研究的血浆样品。3、采用液相色谱——串联质谱联用技术进行了人血浆中的左炔诺孕酮的检测方法研究,血浆样品的前处理采取乙酸乙酯提取的方法。实验表明,左炔诺孕酮在弱极性的C₁₈柱具有非常强的保留;用乙腈作流动相能显著降低背景噪声。线性范围为0.625～40ng/mL,回收率为84.77～90.88%。该方法已成功的应用于20个健康女性志愿者口服1.5mg左炔诺孕酮片的生物等效性研究。4、建立了口服给药后人血浆中的氢氯噻嗪和缬沙坦的快速液查色谱——串联质谱检测方法。采用同时检测,大大节约了成本,节省了时间。该方法准确、灵敏,已成功的应用于20个健康志愿者口服复方缬沙坦氢氯噻嗪片的生物等效性研究。