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目的:检测进展期胃癌组织及其转移淋巴结中埃兹蛋白(EZrin)和上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)在mRNA和蛋白分子水平的表达,并探讨二者与肿瘤侵袭和转移的关系,从而寻求一种有效的胃癌早期诊断和治疗的分子生物学方法。方法:选取45例进展期胃癌组织(其中有淋巴结转移31例)作为实验组,另选取25例胃良性病变粘膜组织作为对照组。采用免疫组织化学、蛋白免疫印记(Western blot)及逆转录-多聚合酶链反应(RT-PCR)三种方法检测相应组织中中埃兹蛋白(Ezrin)和上皮细胞钙黏蛋白(E-cadhein)的表达,探讨埃兹蛋白(EZrin)和上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)表达的相关性,并分析二者的表达与肿瘤侵袭、转移的关系。结果:(1)免疫组织化学结果显示,在45例胃癌原发灶中,EZrin的过度表达率为73.3%(33/45),E-cadherin的异常表达率为71.1%(32/45)。在31例淋巴结转移灶中,EZrin的过度表达率为96.8%(30/31),E-cadherin的异常表达率为93.5%(29/31)。EZrin在转移淋巴结的过度表达率显著高于在原发灶中的过度表达率(P=0.008),E-cadherin的异常表达率在转移淋巴结中亦显著高于原发灶(P=0.016)。另外,EZrin在胃癌原发灶的过度表达率与胃癌的病理分级有密切联系(P=0.014),在有淋巴转移的胃癌原发灶组织中,其过度表达率显著高于无淋巴转移的癌组织(P=0.000),而Ezrin的过度表达率与胃癌的组织学类型(P=0.524)、患者性别(P=0.821)及患者年龄(P=0.725)均无明显关系。相应的,E-cadherin在胃癌原发灶的异常表达率与胃癌的病理分级(P=0.032)及淋巴转移(P=0.005)也有密切联系,而其异常表达率与胃癌的组织学类型(P=0.314)、患者性别(P=0.419)及患者年龄(P=0.165)无明显关系。在胃癌原发灶中,Spearman等级相关分析显示EZrin与E-cadherin的表达呈负相关(rs=0.621,P=0.000)。联合分析EZrin和E-cadherin,两者共过度(异常)表达组淋巴结转移率为80.8%(21/26),显著高于单个蛋白过度(异常)表达或无过度(异常)表达组淋巴结转移率52.6%(10/19)(x2=4.055P=O.044)。(2)Western blot结果显示Ezrin在良性病变组织中的蛋白相对表达强度(54.2480±25.62436)低于胃癌原发灶(69.4933±29.98342),而转移淋巴结中Ezrin的蛋白相对表达强度(84.0903±30.84029)则高于前两者,各组间比较差异有显著性(F=7.226,P=O.001)。相反的,E-cadherin的蛋白相对表达强度在良性病变组织(88.644±37.0130)高于胃癌原发灶(70.109±32.8545),而转移淋巴结中E-cadherin的蛋白相对表达强度(53.865±28.1045)则低于前两者,各组间比较差异有显著性(F=7.888,P=O.001)。在有淋巴转移的原发灶中Ezrin的蛋白相对表达强度(75.9677±28.35094)显著高于无淋巴转移的原发灶中Ezrin的蛋白相对表达强度(55.1571±29.43853)(t=2.235,P=O.029)。相反的,在有淋巴转移的原发灶中E-cadherin的蛋白相对表达强度(63.494±30.6554)显著低于无淋巴转移的原发灶中E-cadherin的蛋白相对表达强度(86.257±33.4295)(t=-2.243,P=O.030)。(3)RT-PCR结果与Western blot结果相一致,Ezrin mRNA相对表达量在良性病变组织(0.75424±0.004876)低于胃癌原发灶(0.77764±0.006311),而转移淋巴结中Ezrin mRNA相对表达量则高于前两者(0.78529±0.006861),各组间比较差异有显著性(F=187.680 P=O.0000)。E-cadherin mRNA相对表达量在良性病变组织(0.74072±0.014296)高于胃癌原发灶(0.73067±0.014402),而转移淋巴结中E-cadherin mRNA相对表达量则低于前两者(0.71835±0.010268),各组间比较差异有显著性(F=20.113,P=O.000)。在有淋巴转移的原发灶中,Ezrin mRNA相对表达量(0.77894±0.006408)显著高于无淋巴转移的原发灶中Ezrin mRNA相对表达量(0.77479±0.005250)(t=2.119,P=O.040)。相反的,在有淋巴转移的原发灶中E-cadherin的mRNA相对表达量(0.72658±0.13841)显著低于无淋巴转移的原发灶中E-cadherin mRNA的相对表达量(0.73971±0.11485)(t=-3.096,P=O.003)。结论:胃癌组织中普遍存在Ezrin和E-cadherin的异常表达。胃癌原发灶中Ezrin的表达水平显著高于良性病变的胃粘膜组织,而转移淋巴结中Ezrin的表达水平又显著高于前两者;E-cadherin在相应分组中的表达情况却相反,在胃癌原发灶中出现表达的减弱、缺失甚至异位表达,在淋巴转移灶中这一现象则表现得更为突出。由此可见,EZrin的过度表达与E-cadherin表达的减弱或缺失都是促进肿瘤发生与发展、侵袭与转移的重要因素。联合分析二者我们发现,EZrin和E-cadherin均异常表达的个体,其淋巴转移率更高。EZrin的过量表达可能影响并降低了E-cadherin的正常表达,从而导致肿瘤转移的发生。故我们认为Ezrin和E-cadherin的异常表达在促进肿瘤侵袭与转移的过程中有协同作用。总之,EZrin和E-cadherin与胃癌的侵袭及转移有关,二者联合有可能作为胃癌患者临床病理诊断及预后判断的有效指标和未来基因治疗的重要靶点。