人参皂苷Re对糖尿病早期抗氧化和抗细胞凋亡作用的研究

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DCM是糖尿病的主要慢性并发症之一,与糖尿病患者高发病率和死亡率密切相关。大量的研究结果表明,高血糖引起的氧化应激在DCM的众多发病机制中起重要作用,是DCM发生、发展的重要因素。而氧化应激通过调控细胞凋亡,促进心肌、血管损伤。目前人们对人参皂苷Re发挥心肌保护作用的认识,主要集中在抗缺血性心肌病的动物模型中,而对于糖尿病患者心肌是否也具有保护作用,目前还未见报道。本实验主要从人参皂苷Re对糖尿病大鼠心肌组织的抗氧化和抗细胞凋亡的作用入手,研究人参皂苷Re对糖尿病心肌病的心肌的保护作用。实验选用健康雄性Wistar大鼠50只,体重(160±20)g,随机分为四组,空白组(C组)10只,其余40只大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35mg/kg制造糖尿病大鼠模型,以72h后随机血糖≥16.7mmol/L为造模成功,造模成功后将大鼠随机分为糖尿病模型组(DM组),人参皂苷Re组(Re组),吡格列酮组(P组),分别给予相应量的纯净水,人参皂苷Re25mg/(kg d),吡格列酮10mg/(kg d)灌胃,连续给药4周。4周后处死大鼠,分别检测血糖、血脂,血清和心肌组织中SOD活性和MDA含量以及心肌组织中Bcl-xl,caspase9表达,观察心肌结构改变。结果表明,Re组和P组均能够明显改善糖尿病大鼠多食、多饮、多尿症状,增加体重,改善大鼠生存质量,Re组和P组比较无统计学差异(P>0.05)。与DM组比较,Re组和P组均能降低空腹血糖和血清总胆固醇,差异有统计学意义(P<0.01),但两组空腹血糖和血清总胆固醇水平较C组高(P<0.01),Re组和P组之间无统计学差异(P>0.05)。与DM组比较,Re组和P组均能提高血清和心肌组织中SOD活性,降低MDA含量,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05),两组SOD活性较C组低,MDA含量较C组高(P<0.05),但Re组和P组之间无统计学差异(P>0.05)。心肌组织病理学观察显示:与DM组比较,Re组和P组都能够减轻心肌组织损伤程度,降低心肌胶原纤维及毛细血管周围胶原纤维含量,减少心肌细胞间质炎细胞浸润和心肌坏死程度;心肌凋亡相关蛋白表达结果显示,与DM组比较,Re组和P组均能明显减少凋亡蛋白caspase-9的表达,提高抗凋亡蛋白Bcl-xl的表达,差异有统计学意义(P<0.01),但Re组和P组之间无统计学差异(P>0.05)。人参皂苷Re能降低空腹血糖和血清总胆固醇;能显著提高血清和心肌组织中SOD活性,降低MDA含量;能改善心肌组织结构的损伤,减少心肌胶原纤维及毛细血管周围胶原纤维含量;能抑制caspase-9蛋白,提高Bcl-xl蛋白的表达,抑制心肌细胞凋亡,提高心肌细胞存活率,发挥心肌保护作用。
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