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目的：研究天然化合物20(S)-人参皂苷Rg3体外对多发性骨髓瘤U266细胞系的抑制作用，分析20(S)-人参皂苷Rg3对骨髓瘤细胞分泌VEGF、IL-6的影响，探讨20(S)-人参皂苷Rg3抑制骨髓瘤细胞增殖的机制，为20(S)-人参皂苷Rg3作为一种新型的治疗多发性骨髓瘤药物提供理论基础和实验依据。材料、方法：利用MTT法检测20(S)-人参皂苷Rg3作用于多发性骨髓瘤U266细胞系后抑制率；应用流式细胞仪检测20(S)-人参皂苷Rg3对细胞周期的影响、诱导凋亡作用及在油镜下观察瑞氏-姬姆萨染色后其形态学变化；应用Western blot检测20(S)-人参皂苷Rg3对多发性骨髓瘤U266细胞系caspase-3、caspase-8、caspase-9蛋白表达的影响；应用ELISA技术检测20(S)-人参皂苷Rg3对多发性骨髓瘤U266细胞系培养上清中VEGF和IL-6含量的影响。结果：实验结果显示20(S)-人参皂苷Rg3作用U266细胞系24、48、72小时的IC50值分别为71.07±2.63μmol/L、44.06±3.98μmol/L、25.93±2.22μmol/L，在一定浓度范围内，20(S)-人参皂苷Rg3可抑制细胞U266细胞系的增殖，并呈时间和浓度依赖性（P＜0.05）；20(S)-人参皂苷Rg3可促进多发性骨髓瘤U266细胞系凋亡，并呈浓度依赖性（P＜0.05）；瑞氏-姬姆萨染色后，在油镜下可见药物处理组U266细胞内出现染色质固缩、细胞核边集及有代表凋亡的凋亡小体，呈现凋亡表象；细胞周期检测，G0/G1期百分比增多（P＜0.05），同时S期百分比逐渐减少（P＜0.05），而G2/M期百分比没有明显的变化（P＞0.05）；20(S)-人参皂苷Rg3处理U266细胞系24小时后，Western blot检测提示随加药浓度的增加，pro-caspase3、8、9表达轻度下降，cleaved-caspase3、8、9显著表达上升（P＜0.05）；不同药物浓度分别处理24h后细胞培养上清中VEGF及IL-6的量呈剂量依赖性减少（P＜0.05）。结论：在一定的浓度范围内，20(S)-人参皂苷Rg3可抑制MM细胞U266系的增殖，且呈时间剂量依赖性；能够诱导人多发性骨髓瘤U266细胞系凋亡，呈剂量依赖性，诱导U266细胞凋亡是通过激发内/外源凋亡通路引起的；20(S)-人参皂苷Rg3还可以影响U266细胞系的G1/S期，使细胞阻滞在G1期，而对G2/M其无明显影响，可能是其抑制肿瘤的作用机制之一；20(S)-人参皂苷Rg3可抑制MM细胞U266系分泌VEGF及IL-6；使其成为潜在的治疗多发性骨髓瘤的新制剂。