慢性肺疾病(chronic lung disease,CLD)是一组由多种原因引起的肺部疾患,其主要的病理变化为肺发育障碍和肺间质纤维化。随着机械通气在儿科的广泛应用和极低体重儿存活率的提高,CLD的发生率也随之增加,已成为儿科的一个重要疾病。许多证据表明新生儿长期吸入高浓度氧引起以炎症和纤维化为主要特征的损伤,即高氧肺损伤,是致新生儿CLD的最主要危险因素。虽然许多研究试图从不同角度探讨高氧诱导新生儿肺损伤的发生、发展过程,但其确切的发生机制仍不清楚,目前也无有效的防治措施。因此,探讨高氧致CLD的发病机制已成为当今新生儿领域亟待解决并最具挑战性的研究课题之一,对其研究不仅有助于我们对本病的理解,还为本病的防治奠定基础。本课题以新生大鼠高氧肺损伤(95%氧暴露)的动物模型为基础,主要探讨高氧肺损伤致纤维化的可能机制和防治方法。 第一部分 高氧肺损伤致纤维化机制的探讨 一.目的 1.探讨sonic hedgehog(Shh)信号通路在高氧肺损伤致纤维化中的可能作用; 2.探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅰ和Ⅲ型胶原在高氧肺损伤致纤维化中的可能作用; 3.了解各种因子间相互作用,以及作为高氧肺损伤致纤维化指标的可能性。