CAⅨ在肾细胞癌中的表达及临床意义

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目的:探究CAⅨ(碳酸酐酶9,carbonic anhydraseⅨ)在不同类型的肾细胞癌(RCC,renal cell carcinoma)中的阳性表达情况,分析CAⅨ与年龄、BMI、吸烟以及分期之间是否具有相关性,探讨CAⅨ作为肾癌的特异性肿瘤标志物在肾癌早期诊断以及预后判断中的临床价值。方法:收集肾癌根治术术后病理明确诊断为肾透明细胞癌的标本60例,收集肾外伤、肾积水行单侧肾切除术术后病理明确诊断为正常肾组织标本30例,另收集较罕见肾细胞癌标本20例,其中肾乳头状癌8例,肾嫌色细胞癌7例,Bellini集合管癌3例,多房囊性肾癌2例。利用免疫组织化学(SP法)检测各组病理标本中CAⅨ的阳性表达情况,通过统计学方法判断三组之间有无表达差异性。为了研究CAⅨ的阳性表达情况与年龄、BMI、吸烟、分期之间的关系,进一步将60例肾透明细胞癌按照研究因素分别分成四个亚组,比较每个亚组中CAⅨ的表达情况,统计分析数据,得出结论。结果:1.CAⅨ在肾透明细胞癌、罕见类型肾癌、正常肾组织中的阳性表达强度如下表所示,阳性表达率分别为85%(51/60),15%(3/20),0(0/30)。A组肾透明细胞癌阳性表达率明显高于B组罕见类型肾细胞癌,85%>15%,差异具有统计学意义(P<0.05);C组正常肾组织无CAⅨ阳性表达,与A组肾透明细胞癌相比有极显著性差异(P<0.001);B组罕见类型肾细胞癌与C组正常肾组织对比,阳性表达无显著差异(P=0.093)。2.在27~39岁年龄段,9例中8例阳性,阳性比为88.9%;在40~52岁年龄段,16例中13例阳性,阳性比为81.3%;在53~65岁年龄段,21例肾透明细胞癌中19例阳性,阳性比为90.5%;在66~75岁这个年龄段,14例中11例阳性,阳性比为78.6%。CAⅨ在不同年龄段表达无明显差异(P=0.573)。对不同年龄段与CAⅨ阳性表达强度之间关系,采用Spearman等级相关性检验方法进行分析,检验标准α=0.05。结果显示:CAⅨ阳性表达强度与年龄无明显相关性(r=0.161,P=0.062)。3.当BMI<18.5,6例中3例阳性,阳性比为50%;当18.5≤BMI<24,23例中18例阳性,阳性比为78.3%;当24≤BMI<27,21例中20例阳性,阳性比为95.2%;在BMI>28,10例全部表达阳性,阳性比为100%。BMI系数越大,阳性表达强度为+++占比越高且CAⅨ阳性百分比越高,采用Spearman等级相关性检验方法进行分析,结果显示:CAⅨ阳性表达强度与BMI呈正相关(r=0.767,P<0.05),相关性较好。进一步将四组数据资料两两进行比较,采用?~2检验和Fisher精确检验可得出:在体重正常、超重、肥胖患者中CAⅨ表达无明显差异(P>0.05),但体重肥胖患者的CAⅨ阳性表达率高于体重偏瘦的患者(100%>50%),两者差异具有统计学意义(P<0.05)。4.在本研究中60例肾透明细胞癌患者中吸烟人数为27人,占45%,其中男性患者为24人,女性患者为3人。吸烟组27例中有23例CAⅨ表达阳性结果,占85.2%,不吸烟组33例中28例表达阳性结果,占84.8%。进一步通过四格表?2检验可计算出?2=1.92,P>0.05,说明是否吸烟对CAⅨ表达无明显影响,两者没有关联。5.Ⅰ期18例患者中有17例表达阳性,阳性率为94.4%;Ⅱ期29例中全部表达阳性结果,阳性率100%;Ⅲ期10例中仅4例表达阳性,占40%;Ⅳ期3例中仅1例出现阳性结果,占33.3%。分期越晚CAⅨ阳性表达率越低,且在Ⅰ期和Ⅱ期中阳性表达强度为+++的例数占比很高,采用Spearman等级相关性检验方法进行分析,检验标准α=0.05。检验结果:CAⅨ阳性表达强度与肿瘤分期呈负相关(r=-0.719,P<0.05)。结论:CAⅨ在肾透明细胞癌中高度表达,而在正常肾组织不表达,在少见类型肾细胞癌中低水平表达,CAⅨ表达水平与年龄与吸烟无明显相关性,而与BMI呈正相关,与分期呈负相关。CAⅨ在肾透明细胞癌的诊断、靶向治疗及预后评价具有潜在价值。
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