近年来,基于两亲性聚合物的纳米载药体系得到了广泛的关注与研究。这种载药体系能够显著增强药物水溶性、延长半衰期、降低毒性以及进行靶向性的递送。聚合物的亲水片段需满足廉价、无毒、能够逃脱网状内皮细胞的识别且允许在其末端修饰功能性基团的要求,而疏水段虽然在纳米粒子降解前不会与细胞接触,但也必须无毒副作用。肾脏病居高不下的发病率与死亡率一直牵动着全球。从环境污染、生活压力的威胁,到遗传性、原发性及其他的疾病并发性的肾炎刺激,都能引发各种急性肾损伤(AKI)和慢性肾病(CKD)。肾纤维化是所有CKD通往终末期肾衰竭(ESRF)的共同通路,因而抗纤维化是治疗CKD的重要部分。目前临床上对肾脏病的治疗主要是使用肾素-血管紧张素-醛固酮抑制剂、利尿剂和降压药等。然而,这些药物只能减缓肾病的进程,且毒副作用强。因此,开发一种安全高效的肾靶向药物递送平台就具有十分重要的意义。基于肾脏病治疗的迫切需要及聚合物纳米粒子的实用价值,本论文从抗纤维化和AKI治疗两方面展开,分别制备了小尺寸和中尺度的两种纳米药物载体并对其性能和效果进行了研究:1.以10个酪氨酸(Y)为疏水片段的PEG-PY为载体,制备了负载吉非替尼(Gef)的尺寸为27.7±2.8 nm的球形Gef-PYNPs。Gef-PYNPs分散性均一、稳定性强、生物相容性好、具有缓释功能且对肾小管上皮细胞(PTECs)具有显著的靶向性和长滞留时间。此外,在不造成系统毒性的条件下,Gef-PYNPs对单侧输尿管结扎(UUO)模型的纤维化小鼠有显著的治疗效果。2.通过亲疏水片段摩尔比为1:35的PEG-PY对丹参酮IIA(Tan-IIA)进行封装,制备了中尺度的载药纳米体系Tan IIA-MPYNPs。结果表明Tan IIA-MPYNPs为均匀分散的球形纳米粒子,水合粒径为405.8±16.5 nm,载药量可达19.2?0.1%。通过荧光染料分子的标记,追踪到Tan IIA-MPYNPs在肾脏内的选择性富集,并且能在一周之内被降解,有望于实现更高效的AKI治疗。