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肺动脉高压（PAH）是以血管收缩、血管重构、平滑肌细胞增殖和原位血栓形成等为主要特征的肺小动脉异常疾病。近年来,随着PAH发病机制研究的进展,PAH进入新药治疗时代。特别是口服长效PGI2受体激动药物,由于其优越的药理活性,在临床上广泛应用。Selexipag是一种新型口服用于治疗肺动脉高压的长效前列环素（IP受体）激动剂。该药在人体内经羧酸酯酶水解为活性代谢产物发挥药效,降低PAH患者的住院率和病情恶化的风险,有良好的市场前景。美国食品药品监督管理局（FDA）授予其孤儿药地位,并于2015年12月在美国批准上市。目前在各国药典中尚未收载其质量标准,本课题采用多种分析技术对Selexipag原料药进行质量研究,并对各研究方法进行方法学验证。本课题主要内容有:1.结构确证,通过核磁、质谱和红外图谱的解析,充分论证了样品的结构与Selexipag的分子结构一致。2.质量研究,本课题根据Selexipag的生产工艺及结构特点设计试验,对Selexipag原料药的性状、鉴别、检查、含量测定等项目进行了考察:测定了Selexipag原料药溶解度、熔点、干燥失重、炽灼残渣和重金属等理化常数,并制定了相应的限度。为了控制起始物料、中间体、降解产物、副产物等杂质在本品中的残留,对其进行了有关物质测定。并通过试验建立了测定Selexipag含量及有关物质的高效液相色谱法的分析方法。色谱条件如下:岛津Wonda Cract ODS-2（4.6 mm×250 mm,5μm）色谱柱;流动相为乙腈:0.05%三氟乙酸（62:38,v/v）;流速为1.0 m L·min-1;检测波长为205 nm;柱温为35℃;进样量为10μL。本品在生产工艺中使用了甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、四氢呋喃和甲苯作为溶剂。根据中国药典2015版四部,采用顶空气相色谱法对上述残留溶剂的进行检查研究。色谱柱为Kromat PC-624（V）（30.0 m×0.32 mm,1.8μm）毛细管柱,采用程序升温模式:初始柱温40℃,维持5 min,以20℃·min-1升至180℃,维持5 min;氢火焰离子化检测器（FID）,进样口温度为200℃,检测器温度为250℃,分流比为20:1。建立了含量测定方法并进行方法学验证。试验结果表明,所建立的Selexipag原料药的研究方法,专属性强,耐用性好,准确度、精密度及重复性良好,本方法适用于Selexipag原料药的质量控制和后期研究。3.稳定性研究。通过影响因素试验、加速试验和长期试验考察,三批Selexipag原料药在高湿、高温、光照条件下性状、吸湿性、熔点、含量、有关物质等指标无明显变化。通过对上述几方面的研究,初步确定了Selexipag原料药的贮存条件和货架寿命,对本品种的质量标准的制定有参考意义。